Studie om effektiviteten och säkerheten hos JSKN016 som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel icke-småcellig lungcancer i stadium II–III

Inklusionskriterier:

• Deltagaren kan förstå informerat samtyckesformulär, delta frivilligt i studien och har undertecknat informerat samtyckesformulär.
• Deltagaren är ≥18 år och ≤80 år på dagen för undertecknandet av informerat samtyckesformulär; både män och kvinnor är berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad resektabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium II, IIIA eller IIIB enligt AJCC 9:e upplagans TNM-stadieindelning för lungcancer.
• Deltagaren har inte tidigare fått någon anti-tumörbehandling, inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi eller strålbehandling. Deltagare som har fått traditionell kinesisk medicin för anti-tumörindikationer får delta förutsatt att en utspolningsperiod på minst 2 veckor har förflutit.
• Tumörvävnadsgenetisk testning bekräftar NSCLC utan EGFR-sensibiliserande mutationer (19del/L858R) och negativ för ALK-fusionsgener.

Obs: EGFR-status kan bestämmas med hjälp av cytologiska eller blodbaserade testresultat. För deltagare med skivepitelcancer NSCLC, om EGFR- och ALK-status tidigare är okända, krävs ingen testning före deltagande i denna studie och kommer att betraktas som negativa.

• Minst en mätbar läsion vid baslinje enligt RECIST version 1.1.

• Tillräcklig organfunktion. Följande laboratorietestresultat måste erhållas inom 7 dagar före första dosen (ekokardiografi är tillåten inom 28 dagar före första dosen):

  1. Benmärgsfunktion (ingen transfusion av helblod eller blodkomponenter inom 14 dagar före första dosen; inga hematopoietiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar före första dosen):

     Absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Leverfunktion:

     Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) ALT och AST ≤ 3 × ULN

  3. Njurfunktion:

     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln (se bilaga 4)

  4. Koagulationsfunktion:

     Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Hjärtfunktion:

     Vänsterkammareutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% mätt med ekokardiografi

  6. Lungfunktion:

Lungfunktion som anses tillräcklig för kirurgi enligt bedömning av undersökaren.

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars partner är i fertil ålder måste samtycka till att använda hög effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär tills 24 veckor efter sista dosen. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före första dosen.
• Deltagaren kan och är villig att följa studieprotokollkrav, inklusive studiebesök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studie-relaterade procedurer.

Exklusionskriterier:

• Histopatologiskt bevis på någon småcellscancerkomponent, eller diagnos av stora celler neuroendokrin cancer eller sarkomatoid cancer.
• Förekomst av annan malignitet inom 3 år före första dosen, förutom tumörer som har kliniskt botats genom lokal behandling och har extremt låg risk för återfall (t.ex. kutana skivepitelcancer, basalcellscancer i huden, icke-muskelinvasiv blåscancer, cancer in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer, etc.), eller tumörer med sjukdomsfri överlevnad ≥ 3 år efter kurativ behandling och extremt låg risk för återfall eller metastas (t.ex. duktala cancer in situ efter radikal kirurgi, papillär sköldkörtelcancer efter radikal kirurgi, etc.).

• Otillräcklig utspolning från tidigare behandlingar före första dosen, inklusive:

  1. Användning av något undersökningsläkemedel inom 28 dagar före första dosen;
  2. Användning av traditionell kinesisk örtmedicin eller patentkinesisk medicin med tydliga anti-tumörindikationer inom 14 dagar före första dosen;
  3. Mottagande av icke-specifik immunmodulerande terapi (t.ex. interleukin, interferon, tymosin, tumörnekrosfaktor, etc.) inom 14 dagar före första dosen;

  4. Behov för systemiska glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalenta doser av andra glukokortikoider) i mer än 7 på varandra följande dagar, eller immunosuppressiv terapi, inom 14 dagar före första dosen. Undantag inkluderar inhalerade eller topiska kortikosteroider, eller fysiologiska ersättningsdoser för binjurebarksinsufficiens. Kortvarig (≤7 dagar) kortikosteroidanvändning är tillåten för profylax (t.ex. prevention av kontrastmedelsallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet på grund av allergenexponering);

  5. Större kirurgi (t.ex. buk- eller bröstkirurgi) inom 28 dagar före första dosen, exklusive mindre ingrepp som diagnostisk punktering, implantation av infusionsanordningar eller gallstentplacering, eller förväntat behov av större kirurgi under studieperioden;
  6. Mottagande av levande vacciner inom 28 dagar före första dosen, eller planerad administration av levande vacciner under studieperioden.

• Förekomst av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller riskfaktorer relaterade till icke-infektiös pneumonit, inklusive:

  1. Historik eller nuvarande förekomst av ILD eller icke-infektiös pneumonit som kräver systemiska glukokortikoider eller annan immunosuppressiv terapi;
  2. Misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumonit som inte kan uteslutas genom bildtagning under screeningsperioden.
• Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (t.ex. behandling med sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel).

Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurebarks- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk behandling.

• Okontrollerade infektioner, inklusive men inte begränsat till:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infektion. Patienter positiva för HBsAg måste genomgå HBV-DNA-testning; om HBV-DNA överstiger detektionsgränsen för det lokala laboratoriet, är deltagande tillåtet förutsatt att antiviral terapi administreras. Patienter positiva för HCV-Ab kan delta om HCV-RNA är negativt;

  2. Svår infektion inom 4 veckor före första dosen, inklusive men inte begränsat till infektioner med komplikationer som kräver sjukhusvård, sepsis eller svår pneumoni; eller aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektiv terapi inom 2 veckor före första dosen;
  3. Historik av immunbrist, positivt HIV-test, eller historik av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
  4. Känd aktiv tuberkulos;
  5. Aktiv syfilis.
• Historik av allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation.
• Känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsläkemedlet, eller historik av svåra allergiska reaktioner mot andra antikroppsbaserade terapier.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden.
• Kända psykiatriska störningar, substansmissbruk, alkoholmissbruk, eller något annat tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, kan påverka säkerheten för studiebehandlingen eller deltagarens efterlevnad.
• Vilken annan sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som helst, antingen tidigare eller nuvarande, som enligt undersökarens bedömning kan störa utvärderingen av säkerhet eller effektivitet, förhindra fullt deltagande i studien, eller göra deltagande inte i deltagarens bästa intresse.