Tutkimus JSKN016:n tehosta ja turvallisuudesta neoadjuvanttina hoidossa leikattavassa II–III-vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilö ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
• Koehenkilö on ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta vanha tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä; sekä miehet että naiset ovat kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0 tai 1.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu resektoitava vaiheen II, IIIA tai IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) AJCC 9. painoksen TNM-luokituksen mukaisesti.
• Koehenkilö ei ole aiemmin saanut mitään antikasvainhoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systemaattiseen kemoterapiaan, immunoterapiaan, kohdennettuun hoitoon tai sädehoitoon. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet perinteistä kiinalaista lääkitystä antikasvainindikaatioihin, voidaan ottaa mukaan, jos vähintään 2 viikon pesu-aika on kulunut.
• Kasvainkudoksen geneettinen testaus vahvistaa NSCLC:n ilman EGFR-herkistäviä mutaatioita (19del/L858R) ja ALK-fuusio-geenit negatiivisia.

Huomio: EGFR-tila voidaan määrittää käyttämällä sytologisia tai veripohjaisia testituloksia. Neliömäisen NSCLC:n omaaville koehenkilöille, jos EGFR- ja ALK-tila ovat aiemmin tuntemattomia, testausta ei vaadita ennen tutkimukseen osallistumista, ja niitä pidetään negatiivisina.

• Vähintään yksi mitattava leesio perustasolla RECIST version 1.1 mukaisesti.

• Riittävä elintoiminto. Seuraavat laboratoriotestitulokset on saatava 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ekokardiografia sallitaan 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta):

  1. Luuydintoiminto (ei koko veren tai verikomponenttien siirtoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; ei hemopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta): Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobiini ≥ 90 g/L Trombosyytit ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Maksatoiminto: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) ALT ja AST ≤ 3 × ULN

  3. Munuaistoiminto: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, tai kreatiniinin puhdistus (Ccr) ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (katso liite 4)

  4. Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Sydämen toiminto: Vasemman kammion poiskulutostekijä (LVEF) ≥ 50 % mitattuna ekokardiografialla

  6. Keuhkotoiminto:

Keuhkotoiminto, jota tutkija pitää riittävänä leikkaukseen.

• Lisääntymiskykyiset naiskoehenkilöt tai mieskoehenkilöt, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä 24 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Lisääntymiskykyisten naiskoehenkilöiden on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilö pystyy ja on halukas noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia, mukaan lukien tutkimuskäynnit, hoitosuunnitelmat, laboratoriotestit ja muut tutkimukseen liittyvät toimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

• Histopatologinen todiste pienisoluisen karsinooman komponentista tai suurisoluisen neuroendokriinisen karsinooman tai sarkoimatoisen karsinooman diagnoosi.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, paitsi paikallisella hoidolla kliinisesti parannetuista kasvaimista, joilla on erittäin pieni uusiutumisriski (esim. ihon neliömäinen solukarsinooma, ihon basalisolukarsinooma, ei-lihaksinvasiivinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma, paikallinen eturauhassyöpä jne.), tai kasvaimista, joilla on parantava hoidon jälkeen ≥3 vuoden sairausvapaa elinaika ja erittäin pieni uusiutumis- tai etäpesäkkeiden riski (esim. radikaalileikkauksen jälkeen tulehtumaton tiehykarsinooma, radikaalileikkauksen jälkeen papillaarinen kilpirauhassyöpä jne.).

• Riittämätön pesu-aika aiemmista hoidoista ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien:

  1. Minkä tahansa koeaineen käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
  2. Perinteisen kiinalaisen yrttilääkityksen tai patenttilääkkeen käyttö selkeillä antikasvainindikaatioilla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
  3. Epäspesifisen immunomodulaattorisen hoidon (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini, kasvainnekroositekijä jne.) saanti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;

  4. Tarve systemaattisille glukokortikoideille (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavat muiden glukokortikoidien annokset) yli 7 peräkkäisenä päivänä, tai immunosupressiiviselle hoidolle, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia ovat inhalaatio- tai paikalliskortikosteroidit, tai fysiologiset korvausannokset lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon. Lyhytaikaista (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttöä sallitaan ehkäisyyn (esim. kontrastiaineallergian estämiseen) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. viivästynyt yliherkkyys allergenialtistuksen vuoksi);

  5. Suuri leikkaus (esim. vatsa- tai rintakehän leikkaus) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, pois lukien pienet toimenpiteet kuten diagnostiikka punktointi, infuusiolaitteen asennus tai sappitien stenttipanostus, tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimusjakson aikana;
  6. Elävien rokotteiden saanti 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai suunniteltu elävien rokotteiden antaminen tutkimusjakson aikana.

• Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai ei-infektiöisen keuhkokuumeeseen liittyvien riskitekijöiden esiintyminen, mukaan lukien:

  1. ILD:n tai ei-infektiöisen keuhkokuumeen historia tai nykyinen esiintyminen, joka vaatii systemaattista glukokortikoidi- tai muuta immunosupressiivista hoitoa;
  2. Epäilty ILD tai ei-infektiöinen keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamisen avulla seulontajakson aikana.
• Aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (esim. tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosupressiivisten lääkkeiden hoito).

Huomio: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systemaattisena hoidona.

• Hallitsemattomat infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  1. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. HBsAg-positiiviset potilaat tulee testata HBV-DNA:lle; jos HBV-DNA ylittää paikallisen laboratorion alarajan, osallistuminen on sallittu, jos antiviiruslääkitys annetaan. HCV-Ab-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA on negatiivinen;

  2. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativiin komplikaatioihin, sepsis tai vakava keuhkokuume; tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista anti-infektiivista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
  3. Immunovajauksen historia, positiivinen HIV-testi tai AIDSin historia;
  4. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
  5. Aktiivinen syfilis.
• Allogeenisen luuydinsiirron tai elinsiirron historia.
• Tunnettu yliherkkyys minkään tahansa koeaineen komponentille, tai historia vakavista allergisista reaktioista muihin vastainepohjaisiin hoitoihin.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimusjakson aikana.
• Tunnettu mielenterveyden häiriö, aineiden väärinkäyttö, alkoholin väärinkäyttö tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaikuttaa tutkimushoidon turvallisuuteen tai koehenkilön noudattamiseen.
• Mikä tahansa muu sairaus, hoito tai laboratorio-poikkeama, joko menneisyydessä tai nykyhetkessä, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä turvallisuuden tai tehon arviointia, estää täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai tehdä osallistumisesta koehenkilön etujen vastaista.