Badanie skuteczności i bezpieczeństwa leku JSKN016 jako terapii neoadjuvantowej u pacjentów z operacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II–III

Kryteria włączenia:

• Badany jest w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody.
• Badany ma ≥18 lat i ≤80 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody; kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony resekcyjny niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) w stadium II, IIIA lub IIIB, zgodnie z systemem klasyfikacji TNM AJCC 9. wydania dla raka płuca.
• Badany nie otrzymał wcześniej żadnej terapii przeciwnowotworowej, w tym, ale nie ograniczając się do, chemioterapii systemowej, immunoterapii, terapii celowanej lub radioterapii. Badani, którzy otrzymywali tradycyjną medycynę chińską w wskazaniach przeciwnowotworowych, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że minął okres wypłukania co najmniej 2 tygodni.
• Badanie genetyczne tkanki nowotworowej potwierdza NDRP bez mutacji uczulających EGFR (19del/L858R) i ujemny wynik dla genów fuzyjnych ALK.

Uwaga: Status EGFR może być określony za pomocą wyników badań cytologicznych lub z krwi. Dla badanych z płaskonabłonkowym NDRP, jeśli status EGFR i ALK jest wcześniej nieznany, badanie nie jest wymagane przed włączeniem do tego badania i będzie uważane za ujemne.

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana w punkcie wyjściowym według RECIST wersja 1.1.

• Prawidłowa funkcja narządów. Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą być uzyskane w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (echokardiografia jest dozwolona w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką):

  1. Funkcja szpiku kostnego (brak transfuzji pełnej krwi lub składników krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; brak czynników wzrostu krwiotwórczych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką):

     Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/l Hemoglobina ≥ 90 g/l Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/l

  2. Funkcja wątroby:

     Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) ALT i AST ≤ 3 × GGN

  3. Funkcja nerek:

     Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik 4)

  4. Funkcja krzepnięcia:

     Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN

  5. Funkcja serca:

     Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% zmierzona echokardiograficznie

  6. Funkcja płuc:

Funkcja płuc uznana za wystarczającą do operacji według oceny badacza.

• Kobiece osoby badane w wieku rozrodczym lub męskie osoby badane, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 24 tygodni po ostatniej dawce. Kobiece osoby badane w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
• Badany jest w stanie i chętny do przestrzegania wymagań protokołu badania, w tym wizyt studyjnych, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Dowód histopatologiczny jakiegokolwiek składnika raka drobnokomórkowego lub rozpoznanie raka neuroendokrynnego wielkokomórkowego lub raka mięsakowatego.
• Obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem nowotworów, które zostały klinicznie wyleczone leczeniem miejscowym i mają niezwykle niskie ryzyko nawrotu (np. rak płaskonabłonkowy skóry, podstawnokomórkowy rak skóry, nienaciekający mięśniowo rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, miejscowy rak prostaty itp.) lub nowotworów z przeżyciem bez choroby ≥ 3 lata po leczeniu radykalnym i niezwykle niskim ryzykiem nawrotu lub przerzutów (np. rak przewodowy in situ po radykalnej operacji, brodawkowaty rak tarczycy po radykalnej operacji itp.).

• Niewystarczające wypłukanie z wcześniejszych zabiegów przed pierwszą dawką, w tym:

  1. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
  2. Stosowanie tradycyjnych ziół chińskich lub gotowych leków chińskich o jasnych wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
  3. Otrzymanie nieswoistej immunomodulacyjnej terapii (np. interleukina, interferon, tymozyna, czynnik martwicy nowotworów itp.) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;

  4. Wymaganie systemowej glikokortykosteroidoterapii (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidów) przez ponad 7 kolejnych dni lub terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Wyjątki obejmują wziewne lub miejscowe kortykosteroidy lub fizjologiczne dawki zastępcze w przypadku niewydolności nadnerczy. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów jest dozwolone w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana narażeniem na alergen);

  5. Duża operacja (np. operacja brzuszna lub klatki piersiowej) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak nakłucie diagnostyczne, implantacja urządzeń do wlewów lub założenie stentu żółciowego, lub przewidywana potrzeba dużej operacji w trakcie okresu badania;
  6. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planowane podanie żywych szczepionek w trakcie okresu badania.

• Obecność śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub czynników ryzyka związanych z nieinfekcyjnym zapaleniem płuc, w tym:

  1. Wywiad lub obecność ILD lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego systemowej glikokortykosteroidoterapii lub innej terapii immunosupresyjnej;
  2. Podejrzenie ILD lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć za pomocą obrazowania w okresie badań przesiewowych.
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi).

Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za leczenie systemowe.

• Niekontrolowane infekcje, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Aktywna infekcja HBV lub HCV. Pacjenci pozytywni na HBsAg muszą przejść badanie HBV-DNA; jeśli HBV-DNA przekracza dolny limit wykrywalności lokalnego laboratorium, włączenie jest dozwolone pod warunkiem wdrożenia terapii przeciwwirusowej. Pacjenci pozytywni na HCV-Ab mogą zostać włączeni, jeśli HCV-RNA jest ujemne;

  2. Cieżka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do, infekcji z powikłaniami wymagającymi hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; lub aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  3. Wywiad z niedoborem odporności, dodatni test na HIV lub wywiad z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
  4. Znana aktywna gruźlica;
  5. Aktywna kiła.
• Wywiad z allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub przeszczepem narządu.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik leku badawczego lub wywiad z ciężkimi reakcjami alergicznymi na inne terapie oparte na przeciwciałach.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w trakcie okresu badania.
• Znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie substancji, nadużywanie alkoholu lub jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza może wpłynąć na bezpieczeństwo leczenia w badaniu lub zgodność badanego.
• Jakakolwiek inna choroba, leczenie lub nieprawidłowość laboratoryjna, przeszła lub obecna, która według oceny badacza może zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności, uniemożliwić pełne uczestnictwo w badaniu lub sprawić, że uczestnictwo nie będzie w najlepszym interesie badanego.