Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku JSKN016 jako neoadjuvantní terapie u pacientů s resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu II–III

Kritéria zařazení:

• Subjekt je schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu, dobrovolně se účastnit studie a podepsal formulář informovaného souhlasu.
• Subjekt je ve věku ≥18 let a ≤80 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu; způsobilí jsou jak muži, tak ženy.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený resekovatelný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia II, IIIA nebo IIIB podle TNM stagingového systému pro karcinom plic 9. vydání AJCC.
• Subjekt dříve nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu, včetně, ale ne omezeno na, systémovou chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii nebo radioterapii. Subjekty, které užívaly tradiční čínskou medicínu pro protinádorové indikace, mohou být zařazeny za předpokladu, že uplynulo vymývací období alespoň 2 týdnů.
• Genetické testování nádorové tkáně potvrzuje NSCLC bez senzitivizujících mutací EGFR (19del/L858R) a negativní na fúzní geny ALK.

Poznámka: Status EGFR může být stanoven pomocí cytologických nebo krevních testů. U subjektů se skvamózním NSCLC, pokud je status EGFR a ALK dříve neznámý, testování před zařazením do této studie není vyžadováno a bude považováno za negativní.

• Alespoň jedno měřitelné ložisko v základním stavu podle RECIST verze 1.1.

• Dostatečná funkce orgánů. Následující laboratorní výsledky musí být získány do 7 dnů před první dávkou (echokardiografie je povolena do 28 dnů před první dávkou):

  1. Funkce kostní dřeně (bez transfuze plné krve nebo krevních složek do 14 dnů před první dávkou; bez hematopoetických růstových faktorů do 7 dnů před první dávkou):

     Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Funkce jater:

     Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) ALT a AST ≤ 3 × ULN

  3. Funkce ledvin:

     Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 mL/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (viz Příloha 4)

  4. Funkce srážení:

     Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Funkce srdce:

     Levy komorová ejekční frakce (LVEF) ≥ 50% měřená echokardiografií

  6. Funkce plic:

Funkce plic považovaná za dostatečnou pro chirurgický zákrok podle posouzení vyšetřovatele.

• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem nebo mužské subjekty, jejichž partneři mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 24 týdnů po poslední dávce. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před první dávkou.
• Subjekt je schopen a ochoten dodržovat požadavky protokolu studie, včetně návštěv studie, léčebných plánů, laboratorních testů a dalších postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

• Histopatologický důkaz jakékoli složky malobuněčného karcinomu nebo diagnóza velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu nebo sarkomatoidního karcinomu.
• Přítomnost jiného maligního onemocnění do 3 let před první dávkou, s výjimkou nádorů, které byly klinicky vyléčeny lokální léčbou a mají extrémně nízké riziko recidivy (např. spinocelulární karcinom kůže, bazocelulární karcinom kůže, nemuscle-invazivní karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního hrdla, lokalizovaný karcinom prostaty atd.), nebo nádorů s bezpříznakovým přežíváním ≥ 3 roky po kurativní léčbě a extrémně nízkým rizikem recidivy nebo metastáz (např. duktální karcinom in situ po radikální operaci, papilární karcinom štítné žlázy po radikální operaci atd.).

• Nedostatečné vymývací období od předchozích léčeb před první dávkou, včetně:

  1. Užívání jakéhokoli zkoumaného léčiva do 28 dnů před první dávkou;
  2. Užívání tradiční čínské bylinné medicíny nebo patentované čínské medicíny s jasnými protinádorovými indikacemi do 14 dnů před první dávkou;
  3. Podstoupení nespecifické imunomodulační terapie (např. interleukin, interferon, thymosin, tumor nekrotizující faktor atd.) do 14 dnů před první dávkou;

  4. Potřeba systémových glukokortikoidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů, nebo imunosupresivní terapie, do 14 dnů před první dávkou.

     Výjimky zahrnují inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo fyziologické náhradní dávky pro adrenální insuficienci. Krátkodobé (≤7 dnů) užívání kortikosteroidů je povoleno pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrastní látku) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná přecitlivělost způsobená expozicí alergenu);

  5. Velký chirurgický zákrok (např. břišní nebo hrudní chirurgie) do 28 dnů před první dávkou, s výjimkou menších výkonů, jako je diagnostická punkce, implantace infuzních zařízení nebo umístění žlučového stentu, nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie;
  6. Podstoupení živých vakcín do 28 dnů před první dávkou, nebo plánované podání živých vakcín během studie.

• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo rizikových faktorů souvisejících s neinfekční pneumonitidou, včetně:

  1. Anamnéza nebo současná přítomnost ILD nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující systémové glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní terapii;
  2. Podezření na ILD nebo neinfekční pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami během screeningového období.
• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. léčba chorobu modifikujícími látkami, kortikosteroidy nebo imunosupresivními léky).

Poznámka: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní náhradní terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za systémovou léčbu.

• Nekontrolované infekce, včetně, ale ne omezeno na:

  1. Aktivní HBV nebo HCV infekce. Pacienti pozitivní na HBsAg musí podstoupit testování HBV-DNA; pokud HBV-DNA překračuje dolní mez detekce místní laboratoře, zařazení je povoleno za předpokladu, že je podávána antivirová terapie.

     Pacienti pozitivní na HCV-Ab mohou být zařazeni, pokud je HCV-RNA negativní;

  2. Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale ne omezeno na infekce s komplikacemi vyžadujícími hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 2 týdnů před první dávkou;
  3. Anamnéza imunodeficience, pozitivní test na HIV nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS);
  4. Známá aktivní tuberkulóza;
  5. Aktivní syfilis.
• Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaného léčiva nebo anamnéza těžkých alergických reakcí na jiné terapie založené na protilátkách.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství během studie.
• Známé psychiatrické poruchy, zneužívání návykových látek, zneužívání alkoholu nebo jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ovlivnit bezpečnost léčby studie nebo compliance subjektu.
• Jakékoli jiné onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormalita, minulá nebo současná, která podle posouzení vyšetřovatele může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti, zabránit plné účasti na studii nebo způsobit, že účast nebude v nejlepším zájmu subjektu.