根治的切除後の肝臓癌に対する補助療法としてのネオアンチゲンベースの個別化mRNA療法iNeo-Vac-R01とPD-1阻害剤の併用に関する安全性、耐容性および有効性の臨床研究

包含基準：

1. 年齢18歳から75歳（インフォームドコンセント書面への署名時）。
2. 根治的切除が可能な、組織病理学的または細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）の患者。術前画像診断において、門脈、肝静脈、胆管に腫瘍血栓がない。多結節性の患者の場合、腫瘍結節数≤3個で肝外転移がない。根治的切除後、すべての腫瘍結節の縁が明瞭で、手術断端が陰性であること。
3. 術後再発の高リスクを有する。高リスクは、微小血管浸潤を伴う単一腫瘍病変、または2-3個の腫瘍病変と定義する。中リスクは、直径>5cmで微小血管浸潤のない単一腫瘍病変と定義する。
4. 臨床ガイドラインに従った標準的な術後補助療法レジメンを少なくとも4サイクル完了できること。また、以前の抗腫瘍治療による有害事象が、米国国立がん研究所有害事象共通基準（NCI-CTCAE）v5.0に基づき≤Grade 1まで回復していること、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していること（注：脱毛症、倦怠感、または研究者が重大なリスクなしと評価するその他の有害事象など、Grade≤2の有害事象は除く）。
5. 予想生存期間が少なくとも6ヶ月以上であること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1であること。
7. 遺伝子解析に十分な腫瘍組織サンプルを採取可能であること：穿刺サンプルの場合、腫瘍純度≥50%のコア生検組織を少なくとも2つ。手術サンプルの場合、大豆大の組織サンプル。
8. 心エコー検査評価：左室駆出率（LVEF）≥50%。

9. 以下の要件を満たす血液学的パラメータ：

   ① 通常血液検査基準

   1. 好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L
   2. ヘモグロビン（Hb）≥90g/L（mRNA注射製剤初回投与前7日以内に赤血球輸血なし）
   3. 血小板数≥80×10⁹/L ② 生化学的パラメータ基準
   1. 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN
   3. 血清アルブミン≥28g/L
   4. 血清クレアチニン≤1.5×ULN、または推算糸球体濾過量（eGFR）≥50mL/min（Cockcroft-Gault式による）
   5. 凝固機能基準：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際標準化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない患者において）
10. 妊娠中または授乳中の女性：除外。妊娠可能な女性の場合、登録前7日以内の血清妊娠検査が陰性、短期間に妊娠計画がなく、登録前および研究期間中に効果的な避妊措置（またはその他の生殖制御方法）を採用する意思があること。
11. 男性患者は適切な避妊方法を採用する意思があること。
12. 研究計画書およびフォローアップ手順に従うことができること。
13. 研究に自発的に参加し、インフォームドコンセント書面に署名すること。被験者がインフォームドコンセント書面を読めない場合（例：非識字者）、立会人が同意取得プロセスを観察し、被験者とともに書面に署名すること。

除外基準：

1. 研究登録前5年以内に抗腫瘍治療を必要とする悪性腫瘍の既往（治療済みの前立腺癌ステージI、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、乳頭状甲状腺癌、非黒色腫皮膚癌を除く）。
2. 個別化免疫療法初回投与前2週間以内に、大手術治療、重大な外傷性損傷を受けた。または、長期間治癒しない創傷または骨折がある。
3. シーケンスデータ解析により、個別化免疫療法に適した新規抗原が同定されない。
4. 骨髄移植、同種臓器移植、または同種造血幹細胞移植の計画または既往歴がある。
5. 免疫抑制目的の免疫抑制剤療法、全身的または吸収性局所ホルモン療法が必要であり、研究薬初回投与前7日以内に継続使用している（1日用量<10mgプレドニゾン相当の全身性グルココルチコイドは除く）。
6. 研究治療開始前4週間以内に他のワクチンを接種した。または、研究治療期間中または最終研究治療投与後60日以内に他のワクチンの接種が必要と予想される。
7. 活動性または制御不能な重篤な感染症（真菌、細菌、ウイルス、その他の感染症を含む）がある。または、活動性結核がある。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常範囲を超える。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNAが正常範囲を超える。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒検査陽性。
9. 自己免疫疾患または免疫不全の既往があり、免疫抑制剤療法を受けている（白斑、1型糖尿病、ホルモン療法を必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬は除く）。または、原発性免疫不全の既知の既往歴がある。
10. 心血管・脳血管イベント：Grade≥3の心臓弁膜症の既往または現在の診断。または、mRNA治療初回投与前8週間以内に心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≥II）、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）の既往。または、薬剤初回投与前8週間以内に心臓関連手術（冠動脈バイパス移植術[CABG]、経皮的冠動脈形成術[PCI]を含む）を受けた。または、重度の心電図（ECG）異常（心室粗動、心室細動、多形性心室頻拍、洞不全症候群、ペースメーカー治療のない第3度房室ブロック、QTc間隔≥480ms、研究者が重度の異常と評価するその他の状態など）。または、コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）。または、研究者が研究参加に不適切と評価するその他の心血管・脳血管疾患がある。
11. 呼吸器疾患：肺線維症、間質性肺疾患、塵肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重症喘息などの既往または現在の診断がある。または、複雑な肺高血圧症または重度の肺機能障害を有する患者。
12. 臨床的に有意な中等度から重度の腹水。制御不能または中等度から大量の胸水または心嚢液貯留。
13. 薬物乱用。または、インフォームドコンセントプロセスまたは研究実施に影響を与える可能性のある臨床的、心理的、社会的要因がある。
14. 以前の免疫治療薬またはワクチンに対する過敏症の既往。または、研究者が評価する免疫療法に対するその他の潜在的な過敏症がある。
15. 研究者が登録に不適切と評価した。または、その他の理由で研究を完了できない。
16. 精神的疾患、認知障害、重症患者、妊娠中/授乳中の女性などの脆弱な集団。