一项关于基于新抗原的个性化mRNA疗法iNeo-Vac-R01联合PD-1抑制剂用于肝癌根治性切除术后辅助治疗的安全性、耐受性和有效性的临床研究

纳入标准：

1. 年龄18至75岁（签署知情同意书时）。
2. 经组织病理学或细胞学证实的肝细胞癌（HCC）患者，符合根治性切除条件；术前影像学检查无门静脉、肝静脉或胆管癌栓；对于多结节患者，肿瘤结节数量≤3个且无肝外转移；根治性切除后所有肿瘤结节边缘清晰且手术切缘阴性。
3. 术后复发高风险，其中高风险定义为单个肿瘤病灶伴微血管侵犯，或2-3个肿瘤病灶；中风险定义为单个肿瘤病灶直径>5cm且无微血管侵犯。
4. 能够根据临床指南完成至少4个周期的标准术后辅助治疗方案；且既往抗肿瘤治疗引起的毒性已恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）v5.0规定的≤1级，或达到纳入/排除标准中规定的水平（注：除外≤2级的脱发、乏力或研究者评估为无显著风险的其他毒性）。
5. 预期生存时间至少6个月。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0或1分。
7. 可获得足够的肿瘤组织样本用于基因分析：穿刺样本至少2个肿瘤纯度≥50%的穿刺组织；手术样本需大豆大小的组织样本。
8. 超声心动图评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

9. 血液学参数符合以下要求：

   ① 血常规标准

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
   2. 血红蛋白（Hb）≥90g/L（首次使用mRNA注射制剂前7天内未接受红细胞输注）
   3. 血小板计数≥80×10⁹/L ② 生化参数标准
   1. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
   3. 血清白蛋白≥28g/L
   4. 血清肌酐≤1.5×ULN，或估算肾小球滤过率（eGFR）≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）
   5. 凝血功能标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗的患者）
10. 妊娠或哺乳期女性：排除；对于有生育潜力的女性，入组前7天内血清妊娠试验阴性，短期内无计划妊娠，且愿意在入组前和研究期间采取有效避孕措施（或其他生育控制方法）。
11. 男性患者愿意采取适当的避孕方法。
12. 能够遵守研究方案和随访程序。
13. 自愿参加研究并签署知情同意书。若受试者无法阅读知情同意书（如文盲受试者），应由见证人观察知情同意过程并与受试者共同签署文件。

排除标准：

1. 研究入组前5年内有需要抗肿瘤治疗的恶性肿瘤病史（除外已治疗的I期前列腺癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌和非黑色素瘤皮肤癌）。
2. 首次个性化免疫治疗给药前2周内接受过重大手术治疗、重大创伤性损伤；或存在长期未愈合的伤口或骨折。
3. 通过测序数据分析未发现适用于个性化免疫治疗的合格新抗原。
4. 计划或既往有骨髓移植、同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
5. 需要使用免疫抑制剂、全身性或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次研究药物给药前7天内持续使用（除外每日剂量＜10mg泼尼松等效剂量的全身性糖皮质激素）。
6. 研究治疗开始前4周内接种过任何其他疫苗；或预计在研究治疗期间或末次研究治疗后60天内需要接种任何其他疫苗。
7. 存在活动性或未控制的严重感染（包括真菌、细菌、病毒或其他感染）；或活动性结核病。
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度超出正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA超出正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性。
9. 有自身免疫性疾病或免疫缺陷伴免疫抑制剂治疗史（除外白癜风、1型糖尿病、需要激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症以及无需全身治疗的银屑病）；或已知有原发性免疫缺陷病史。
10. 心脑血管事件：首次mRNA治疗给药前8周内有≥3级心脏瓣膜病病史或当前诊断；或心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥II级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）；或首次给药前8周内进行过心脏相关手术（包括冠状动脉旁路移植术[CABG]、经皮冠状动脉介入治疗[PCI]）；或严重心电图（ECG）异常（如心室扑动、心室颤动、多形性室性心动过速、病态窦房结综合征、未安装起搏器的三度房室传导阻滞、QTc间期≥480ms，以及研究者评估为严重异常的其他情况）；或控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；或研究者评估为不适合参加研究的其他心脑血管疾病。
11. 呼吸系统疾病：有肺纤维化、间质性肺病、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、严重哮喘等病史或当前诊断；或合并肺动脉高压或肺功能严重受损的患者。
12. 临床显著的中至大量腹水；未控制的中至大量胸腔积液或心包积液。
13. 物质滥用；或可能影响知情同意过程或研究实施的临床、心理或社会因素。
14. 既往对免疫治疗药物或疫苗有过敏史；或研究者评估存在其他潜在的免疫治疗过敏风险。
15. 研究者评估不适合入组，或因其他原因无法完成研究。
16. 弱势群体，包括精神疾病患者、认知障碍患者、危重患者、妊娠/哺乳期女性等。