근치적 절제술 후 간암의 보조 치료에서 신항원 기반 맞춤형 mRNA 요법 iNeo-Vac-R01과 PD-1 억제제의 안전성, 내약성 및 유효성에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 만 18세에서 75세 사이(동의서 서명 시).
2. 병리조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간세포암종(HCC)으로 근치적 절제술이 가능한 환자; 수술 전 영상검사에서 문맥, 간정맥 또는 담관에 종양 혈전이 없음; 다결절성 환자의 경우 종양 결절 수 ≤3개이며 간외 전이가 없음; 모든 종양 결절의 경계가 명확하고 근치적 절제술 후 수술 절제면이 음성.
3. 수술 후 재발 고위험군(고위험군 정의: 미세혈관 침습이 있는 단일 종양 병변, 또는 2-3개의 종양 병변; 중등도 위험군 정의: 직경 >5cm이고 미세혈관 침습이 없는 단일 종양 병변).
4. 임상 지침에 따라 표준 수술 후 보조 치료 요법을 최소 4주기 이상 완료할 수 있음; 이전 항암 치료로 인한 독성이 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) v5.0 기준 ≤1등급으로 회복되었거나, 포함/제외 기준에 명시된 수준에 도달함(참고: 탈모, 피로 또는 연구자가 유의미한 위험이 없다고 평가한 기타 독성과 같은 ≤2등급 독성은 제외).
5. 예상 생존 기간 최소 6개월.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
7. 유전자 분석을 위해 충분한 종양 조직 샘플 확보 가능: 천자 검체의 경우, 종양 순도 ≥50%인 코어 생검 조직 최소 2개; 수술 검체의 경우, 콩 크기의 조직 샘플.
8. 심초음파 평가: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%.

9. 다음 요구사항을 충족하는 혈액학적 수치:

   ① 혈액 검사 기준

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L
   2. 혈색소(Hb) ≥90g/L(mRNA 주사제 첫 투여 7일 전 적혈구 수혈 없음)
   3. 혈소판 수 ≥80×10⁹/L ② 생화학적 수치 기준
   1. 총 빌리루빈 ≤1.5×상한 정상치(ULN)
   2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN
   3. 혈청 알부민 ≥28g/L
   4. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식 기준)
   5. 응고 기능 기준: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN(항응고제 치료를 받지 않는 환자)
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성: 제외; 가임기 여성의 경우, 등록 7일 이내 혈청 임신 검사 음성, 단기간 내 임신 계획 없음, 등록 전 및 연구 기간 동안 효과적인 피임법(또는 기타 생식 통제 방법) 사용 의지.
11. 남성 환자는 적절한 피임법 사용에 동의.
12. 연구 계획서 및 추적 관찰 절차 준수 가능.
13. 연구에 자발적으로 참여하고 동의서 서명. 대상자가 동의서를 읽을 수 없는 경우(예: 문맹자), 증인이 동의 과정을 지켜보고 대상자와 함께 서명.

제외 기준:

1. 연구 등록 5년 이내 항암 치료가 필요한 악성 종양 병력(치료된 1기 전립선암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암, 유두상 갑상선암, 비흑색종 피부암 제외).
2. 맞춤형 면역요법 첫 투여 2주 전 주요 수술 치료, 중대한 외상성 손상; 또는 장기간 미치유된 상처나 골절 존재.
3. 시퀀싱 데이터 분석으로 확인된 맞춤형 면역요법에 적합한 신항원 없음.
4. 계획되거나 이전 골수 이식, 동종 장기 이식, 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
5. 면역억제제 치료, 면역억제 목적의 전신 또는 흡수 가능 국소 호르몬 치료 필요, 및 첫 연구 약물 투여 7일 이내 지속 사용(일일 용량 <10mg 프레드니손 당량의 전신 글루코코르티코이드 제외).
6. 연구 치료 시작 4주 이내 기타 백신 접종; 또는 연구 치료 기간 중 또는 마지막 연구 치료 투여 후 60일 이내 기타 백신 필요 예상.
7. 활성화되거나 통제되지 않은 중증 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 포함) 존재; 또는 활동성 결핵.
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성으로 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 범위 초과; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 정상 범위 초과; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성.
9. 자가면역 질환 또는 면역억제제 치료를 동반한 면역결핍 병력(백반증, 1형 당뇨병, 호르몬 치료가 필요한 자가면역 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 제외); 또는 원발성 면역결핍증 병력.
10. 심뇌혈관 사건: ≥3등급 심장 판막 질환 병력 또는 현재 진단; 또는 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≥II), 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작(TIA)이 mRNA 치료 첫 투여 8주 이내 발생; 또는 심장 관련 수술(관상동맥우회술[CABG], 경피적 관상동맥 중재시술[PCI] 포함)이 첫 약물 투여 8주 이내 시행; 또는 중증 심전도(ECG) 이상(심실조동, 심실세동, 다형성 심실빈맥, 병적 동기능 증후군, 페이스메이커 치료 없이 3도 방실차단, QTc 간격 ≥480ms, 및 연구자가 중증 이상으로 평가한 기타 상태); 또는 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg); 또는 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 평가한 기타 심뇌혈관 질환.
11. 호흡기 질환: 폐섬유증, 간질성 폐질환, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 유발 폐렴, 중증 천식 등 병력 또는 현재 진단; 또는 복잡한 폐동맥 고혈압 또는 중증 폐기능 장애 환자.
12. 임상적으로 유의미한 중등도 이상 복수; 통제되지 않거나 중등도 이상 흉수 또는 심낭 삼출액.
13. 물질 남용; 또는 동의 과정 또는 연구 수행에 영향을 미칠 수 있는 임상적, 심리적 또는 사회적 요인.
14. 이전 면역치료제 또는 백신에 대한 과민반응 병력; 또는 연구자가 평가한 면역요법에 대한 기타 잠재적 과민성.
15. 연구자가 등록에 부적합하다고 평가하거나, 기타 이유로 연구 완료 불가능.
16. 정신 질환, 인지 장애, 중증 환자, 임신/수유 여성 등 취약 계층.