胆汁酸サプリメント「7-ケト・リトコール酸」がヒト腸内細菌叢と疾患リスク因子に及ぼす影響 (BioMet-7)
胆汁酸サプリメント、7-ケト・リトコール酸がヒトの腸内細菌叢および疾患リスク因子に及ぼす影響
ヒトおよびほとんどの哺乳類において、胆汁酸は、消費された脂肪分子の乳化（混合）と吸収を可能にすることで、グルコースの代謝、ならびに脂質（コレステロールやトリグリセリドなど）、ビタミン、栄養素の輸送と吸収において役割を果たします。 より最近では、胆汁酸が腸内細菌叢における微生物の組成と量に影響を与えることが発見されました。 胆汁酸はまた、体内でシグナル伝達分子（ホルモンのように）として作用し、重要な代謝経路と消化を調節します。
胆汁酸の大部分は肝臓にリサイクルされますが、これらの胆汁酸の一部は結腸に入り、腸内細菌叢と相互作用します。 肝臓で合成される一次胆汁酸は、消化過程の一部として、脂肪および脂溶性ビタミンの吸収に不可欠です。 これらの一次胆汁酸は、腸内細菌によって二次胆汁酸に変換され、健康に有益であることが示されています。 これが、この場合7-ケトリトコール酸（7-KLCA）としての胆汁酸の使用を、腸内細菌叢の有益な調節因子として探索し、代謝および潜在的に他の疾患経路を調節するのに役立てる根拠を提供します。
調査の概要
詳細な説明
胆汁酸は、グルコースと脂質の代謝において重要な役割を果たす、小さな天然分子です。胆汁酸は一次胆汁酸と二次胆汁酸に分類されます。一次胆汁酸は肝臓でコレステロールから生成され、胆汁塩を形成し、消化過程の一部として胃に分泌される前に胆嚢へ輸送されます。胆汁酸の約95％は肝臓にリサイクルされますが、一部は大腸に入り、腸内細菌叢と相互作用します。腸内では、これらの一次胆汁酸が（腸内細菌によって）二次胆汁酸に変換され、健康に影響を与える可能性のある二次シグナル分子として機能します。最近の発見によると、胆汁酸は腸内細菌叢に直接影響を与えます。実際、二次胆汁酸であるウルソデオキシコール酸（UDCA）は、医学において長い歴史があります。現在は肝疾患の治療に使用されていますが、UDCAによる治療は有益な細菌であるFaecalibacterium prausnitziiを増加させ、腸内の水素およびメタン産生菌のレベルを減少させることが判明しています。したがって、UDCA（およびUDCA様分子）をプレバイオティクス様分子として使用し、腸内微生物が利用して腸内の有益な細菌を促進し、健康上の利益をもたらす可能性があります。
胆汁酸7-ケト・リトコール酸（7-KLCA）は、腸内で代謝されてUDCAを生成します。当社のin vitro発酵モデルを使用して、UDCAと7-KLCAを評価した結果、有益な微生物であるLactobacillus、Eubacterium rectale、Bifidobacterium spp.の発生率が増加することが確認されました。下流の細菌代謝産物の変化および短鎖脂肪酸の増加も観察されました。当社のin vitro発酵結果とin vitro細胞培養研究を組み合わせると、UDCAおよびUDCA様分子が有益な効果を発揮する追加のメカニズムが存在する可能性が示唆されます。
本研究は、ヒト介入試験を通じてin vivoで、胆汁酸サプリメントとしての7-KLCAのプレバイオティクス可能性、および腸内の微生物変化が有益な代謝と細菌叢機能を示すバイオマーカーを改善し、疾患のリスク因子を減少させる方法を評価することを目的としています。本研究に備えて、7-KLCAはヒト摂取の安全性を確保するために、毒性学、吸収、およびバイオアベイラビリティの研究を受けています。研究の重要な時点で血液、糞便、および尿サンプルを採取し、微生物の変化（細菌数と組成、および代謝産物プロファイリング分析；脂肪酸、胆汁酸、脂質）を評価し、主要なバイオマーカー（血糖値とコレステロール、炎症および免疫反応の指標）をモニタリングして、一次および二次研究課題に対処します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Abigail Basson, PhD
- 電話番号：+44(0)7756872508
- メール：biomet-7@reading.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kimberly Watson, DPhil
- 電話番号：+44(0)1183786640
- メール：biomet-7@reading.ac.uk
研究場所
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Reading、イギリス
- 募集
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
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コンタクト：
- Abigail Basson, PhD
- 電話番号：+44(0)7756872508
- メール：biomet-7@reading.ac.uk
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コンタクト：
- Kimberly Watson, DPhil
- 電話番号：+44(0)1183786640
- メール：biomet-7@reading.ac.uk
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主任研究者：
- Kimberly Watson, DPhil
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副調査官：
- Abigail Basson, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- ボランティアは事前検査時に健康であること（心身ともに良好な状態で、疾患がなく、男性のヘモグロビン値が138〜172 g/L、女性が121〜151 g/Lの範囲内であること）
- 研究期間中、ボランティアの年齢が18歳以上65歳以下であること
- ボランティアが研究指示に従う能力と意思があること
- 研究者/研究スタッフの判断により、研究参加に適していること
- ボランティアがインフォームド・コンセントを提供できること
- 研究者/研究スタッフの判断により、制限のない食事を摂っていること（ビーガン、ケト、断食ダイエットではない）
- 介入開始前少なくとも4週間、プロバイオティクスまたはプレバイオティクスのサプリメントや食品を摂取していないこと
- 胃腸障害がないこと
除外基準:
- 現地の言語を一切理解できないこと
- IBS、IBDを含む胃腸障害、または腸内環境に影響を与える可能性のあるその他の状態
- 食物アレルギーまたは不耐症
- 胃腸機能に影響を与える薬物（例：抗生物質）の使用（介入12週間前）
- 下剤の使用
- 臨床的に有意な糖尿病（血糖検査、空腹時血糖値＞6.5 mmol/l（120 mg/dL））
- 本研究期間中に、他の臨床/食品研究に現在関与している、または関与予定のボランティア
- 薬物（医薬品または娯楽薬）またはアルコール乱用の既往歴
- 参加者が妊娠中または授乳中の場合
- プロバイオティクスまたはプレバイオティクスサプリメントの定期的摂取
- 喫煙者
- 極端な食事法（ケトダイエット、アトキンスダイエット、ビーガン）を実践している者
- 既存の健康状態に対して処方薬を服用している者
- ペースメーカーを装着している者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：7-KLCA
7-KLCA介入（400mg、1日1回経口投与、錠剤形態）
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この研究は、16週間の期間を要する並行試験として実施されます。
試験は最大112日間（16週間、1ヶ月のウォッシュアウト期間と持続効果を評価するための追跡調査訪問を含む）続き、参加者は介入（400mg、1日1回摂取、錠剤形態の7-KLCA）またはマルトデキストリンプラセボ（同様に一致する錠剤形態）を84日間割り当てられます。
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プラセボコンパレーター：マルトデキストリン
マルトデキストリンプラセボ（錠剤形態でもあり、1日1回服用）
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この研究は、16週間の並行試験として実施されます。
試験は最大112日間（16週間、1か月のウォッシュアウト期間と持続効果を評価するためのフォローアップ研究訪問を含む）継続し、参加者は介入薬（400mg、1日1回、錠剤形態の7-KLCA）またはマルトデキストリン偽薬（同様に一致した錠剤形態）を84日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内マイクロバイオーム組成
時間枠：ベースライン、4週、12週および16週
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糞便中の微生物組成の変化は、7-KLCAが腸内細菌叢を調節する利点を直接評価するためにFlow-FISHによって測定されます（ベースライン、第4週、第12週、第16週）。
16sシーケンシングは、介入前後の7-KLCAへの反応を評価するために使用されます（ベースラインと第12週）。
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ベースライン、4週、12週および16週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢による短鎖脂肪酸（SCFA）産生の変化
時間枠：ベースライン、4週、12週および16週
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7-KLCA介入による腸内細菌叢の活性評価のため、ガスクロマトグラフィーを用いて便中の短鎖脂肪酸（SCFA）含量の変化を分析します。
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ベースライン、4週、12週および16週
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健康の血液マーカー
時間枠：ベースライン、第4週、第12週、第16週
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7-KLCAの有益性を評価するため、空腹時血糖、Hb1Ac（ベースラインおよび12週目）、血中脂質（総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド）、肝機能（ALT、AST）、腎機能（eGFR、クレアチニン）、炎症マーカー（CRP、ESR）および免疫マーカー（TNF-α、IL-6）を測定します。これにより、疾患発症リスクの低減に寄与する可能性があります。
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ベースライン、第4週、第12週、第16週
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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