Os Efeitos do Suplemento de Ácido Biliar, Ácido 7-ceto Litocólico, na Microbiota Intestinal Humana e nos Fatores de Risco para Doenças. (BioMet-7)

Os ácidos biliares são moléculas pequenas e naturalmente presentes que desempenham um papel vital no metabolismo da glucose e dos lípidos. Os ácidos biliares são classificados como primários ou secundários. Os ácidos biliares primários são produzidos a partir do colesterol no fígado, onde formam sais biliares e são transportados para a vesícula biliar antes de serem finalmente secretados para o estômago, como parte do processo digestivo. ~95% dos ácidos biliares são reciclados de volta para o fígado, mas uma pequena proporção entra no cólon e interage com o nosso microbioma intestinal. No intestino, estes ácidos biliares primários são convertidos em ácidos biliares secundários (pelas nossas bactérias intestinais) e atuam como moléculas de sinalização secundárias que podem afetar a saúde. Descobertas recentes mostram que os ácidos biliares afetam diretamente o microbioma intestinal. Na verdade, o ácido ursodesoxicólico (UDCA), um ácido biliar secundário, tem uma longa história na medicina. Embora atualmente utilizado para tratar doenças hepáticas, descobriu-se que o tratamento com UDCA aumenta as bactérias benéficas Faecalibacterium prausnitzii e reduz os níveis de bactérias produtoras de hidrogénio e metano no intestino. Portanto, existe potencial para utilizar o UDCA (e moléculas semelhantes ao UDCA) como uma molécula semelhante a um prebiótico que pode ser utilizada pelos nossos microrganismos intestinais para promover bactérias benéficas no intestino e levar a um benefício para a saúde.

O ácido biliar 7-ceto ácido litocólico (7-KLCA) é metabolizado no intestino para produzir UDCA. Utilizando os nossos modelos de fermentação in vitro, o UDCA e o 7-KLCA foram avaliados e verificou-se que aumentam a incidência dos microrganismos benéficos: Lactobacillus, Eubacterium rectale e Bifidobacterium spp. Também foram observadas alterações nos metabolitos bacterianos subsequentes e aumentos nos ácidos gordos de cadeia curta. Os nossos resultados de fermentação in vitro, juntamente com os nossos estudos de cultura de células in vitro, sugerem que podem existir mecanismos adicionais através dos quais o UDCA e moléculas semelhantes ao UDCA exercem os seus efeitos benéficos.

Este estudo visa avaliar in vivo, através de um estudo de intervenção humana, o potencial prebiótico do 7-KLCA, como um suplemento de ácido biliar, e como as alterações microbianas no intestino podem melhorar biomarcadores, indicativos de função metabólica e do microbioma benéfica, e reduzir fatores de risco de doença. Na preparação para este estudo, o 7-KLCA foi submetido a estudos de toxicologia, absorção e biodisponibilidade para garantir que é seguro para consumo humano. Serão obtidas amostras de sangue, fezes e urina em pontos-chave do estudo, para avaliar alterações microbianas (contagem e composição bacteriana, bem como análise de perfil de metabolitos; ácidos gordos, ácidos biliares e lípidos) e monitorizar biomarcadores-chave (glicemia e colesterol no sangue, e indicadores de inflamação e resposta imunitária), para abordar as nossas questões de pesquisa primárias e secundárias.