Влияние добавки желчной кислоты, 7-кето литохолевой кислоты, на микробиоту кишечника человека и факторы риска заболеваний. (BioMet-7)

Желчные кислоты — это небольшие, естественно встречающиеся молекулы, которые играют жизненно важную роль в метаболизме глюкозы и липидов. Желчные кислоты классифицируются как первичные или вторичные. Первичные желчные кислоты синтезируются из холестерина в печени, где они образуют соли желчных кислот и транспортируются в желчный пузырь, прежде чем в конечном итоге секретируются в желудок в рамках пищеварительного процесса. ~95% желчных кислот рециркулируют обратно в печень, но небольшая доля попадает в толстую кишку и взаимодействует с нашей кишечной микробиотой. В кишечнике эти первичные желчные кислоты превращаются во вторичные желчные кислоты (благодаря нашим кишечным бактериям) и действуют как вторичные сигнальные молекулы, которые могут влиять на здоровье. Недавние открытия показывают, что желчные кислоты напрямую влияют на кишечную микробиоту. Фактически, урсодезоксихолевая кислота (УДХК), вторичная желчная кислота, имеет долгую историю применения в медицине. Хотя в настоящее время она используется для лечения заболеваний печени, было обнаружено, что лечение УДХК увеличивает количество полезных бактерий Faecalibacterium prausnitzii и снижает уровни бактерий, продуцирующих водород и метан, в кишечнике. Следовательно, существует потенциал для использования УДХК (и подобных УДХК молекул) в качестве пребиотикоподобной молекулы, которая может использоваться нашими кишечными микроорганизмами для стимулирования полезных бактерий в кишечнике и получения пользы для здоровья.

Желчная кислота 7-кето литохолевая кислота (7-КЛК) метаболизируется в кишечнике с образованием УДХК. С использованием наших моделей ферментации in vitro были оценены УДХК и 7-КЛК, и было обнаружено, что они увеличивают частоту встречаемости полезных микроорганизмов: Lactobacillus, Eubacterium rectale и Bifidobacterium spp. Также наблюдались изменения в метаболитах бактерий и увеличение короткоцепочечных жирных кислот. Наши результаты ферментации in vitro в сочетании с исследованиями на клеточных культурах in vitro позволяют предположить, что могут существовать дополнительные механизмы, посредством которых УДХК и подобные УДХК молекулы оказывают свои полезные эффекты.

Цель данного исследования — оценить in vivo, посредством исследования с участием людей, пребиотический потенциал 7-КЛК в качестве добавки желчной кислоты, а также то, как микробные изменения в кишечнике могут улучшить биомаркеры, указывающие на благоприятную метаболическую и микробиомную функцию, и снизить факторы риска заболеваний. В рамках подготовки к этому исследованию были проведены токсикологические исследования, а также исследования абсорбции и биодоступности 7-КЛК, чтобы убедиться в ее безопасности для потребления человеком. Образцы крови, кала и мочи будут взяты в ключевые моменты исследования для оценки микробных изменений (количества и состава бактерий, а также анализа профиля метаболитов; жирных кислот, желчных кислот и липидов) и мониторинга ключевых биомаркеров (уровня глюкозы и холестерина в крови, а также показателей воспаления и иммунного ответа), чтобы ответить на наши основные и второстепенные исследовательские вопросы.