Les effets du complément d'acide biliaire, l'acide 7-céto-lithocholique, sur le microbiote intestinal humain et les facteurs de risque de maladie. (BioMet-7)
Les Effets du Complément d'Acide Biliaire, l'Acide 7-Céto Lithocholique, sur le Microbiote Intestinal Humain et les Facteurs de Risque de Maladie.
Chez l'homme et la plupart des mammifères, les acides biliaires jouent un rôle dans le métabolisme du glucose ainsi que dans le transport et l'absorption des lipides (tels que le cholestérol et les triglycérides), des vitamines et des nutriments, en permettant l'émulsification (mélange) et l'absorption des molécules grasses consommées. Plus récemment, il a été découvert que les acides biliaires influencent la composition et la quantité des micro-organismes du microbiote intestinal. Les acides biliaires agissent également comme molécules de signalisation (comme des hormones) dans l'organisme, régulant des voies métaboliques importantes et la digestion.
Bien que la majorité des acides biliaires soient recyclés vers le foie, une petite proportion de ces acides biliaires pénètre dans le côlon et interagit avec le microbiote intestinal. Les acides biliaires primaires, synthétisés dans le foie, sont essentiels à l'absorption des graisses et des vitamines liposolubles, dans le cadre du processus digestif. Ces acides biliaires primaires sont convertis en acides biliaires secondaires par les bactéries intestinales, dont il a été démontré qu'ils ont des bénéfices pour la santé. Cela justifie d'explorer l'utilisation d'un acide biliaire, en l'occurrence l'acide 7-céto lithocholique (7-KLCA), comme modulateur bénéfique du microbiote intestinal, afin d'aider à réguler les voies métaboliques et potentiellement d'autres voies pathologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les acides biliaires sont de petites molécules naturelles qui jouent un rôle vital dans le métabolisme du glucose et des lipides. Les acides biliaires sont classés en primaires ou secondaires. Les acides biliaires primaires sont fabriqués à partir du cholestérol dans le foie, où ils forment des sels biliaires et sont transportés dans la vésicule biliaire avant d'être finalement sécrétés dans l'estomac, dans le cadre du processus digestif. ~95 % des acides biliaires sont recyclés vers le foie, mais une petite proportion entre dans le côlon et interagit avec notre microbiome intestinal. Dans l'intestin, ces acides biliaires primaires sont convertis en acides biliaires secondaires (par nos bactéries intestinales) et agissent comme des molécules de signalisation secondaires qui peuvent affecter la santé. Des découvertes récentes montrent que les acides biliaires affectent directement le microbiome intestinal. En fait, l'acide ursodésoxycholique (UDCA), un acide biliaire secondaire, a une longue histoire en médecine. Bien qu'actuellement utilisé pour traiter les maladies du foie, le traitement par l'UDCA s'est avéré augmenter les bactéries bénéfiques Faecalibacterium prausnitzii et réduire les niveaux de bactéries productrices d'hydrogène et de méthane dans l'intestin. Par conséquent, il est possible d'utiliser l'UDCA (et des molécules similaires à l'UDCA) comme une molécule de type prébiotique qui peut être utilisée par nos micro-organismes intestinaux pour favoriser les bactéries bénéfiques dans l'intestin et conduire à un bénéfice pour la santé.
L'acide biliaire 7-céto lithocholique (7-KLCA) est métabolisé dans l'intestin pour produire de l'UDCA. En utilisant nos modèles de fermentation in vitro, l'UDCA et le 7-KLCA ont été évalués et se sont avérés augmenter l'incidence des micro-organismes bénéfiques : Lactobacillus, Eubacterium rectale et Bifidobacterium spp. Des changements dans les métabolites bactériens en aval et des augmentations des acides gras à chaîne courte ont également été observés. Nos résultats de fermentation in vitro, associés à nos études de culture cellulaire in vitro, suggèrent qu'il pourrait y avoir des mécanismes supplémentaires par lesquels l'UDCA et les molécules similaires à l'UDCA exercent leurs effets bénéfiques.
Cette étude vise à évaluer in vivo, via une étude d'intervention humaine, le potentiel prébiotique du 7-KLCA, en tant que complément d'acide biliaire, et comment les changements microbiens dans l'intestin peuvent améliorer les biomarqueurs, indicateurs d'une fonction métabolique et microbiome bénéfique et réduire les facteurs de risque de maladie. En préparation de cette étude, le 7-KLCA a subi des études de toxicologie, d'absorption et de biodisponibilité pour garantir qu'il est sûr pour la consommation humaine. Des échantillons de sang, de selles et d'urine seront obtenus à des moments clés de l'étude, pour évaluer les changements microbiens (nombre et composition bactériens, ainsi que l'analyse du profil des métabolites ; acides gras, acides biliaires et lipides) et surveiller les biomarqueurs clés (glycémie et cholestérol sanguins, et indicateurs d'inflammation et de réponse immunitaire), pour répondre à nos questions de recherche primaires et secondaires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abigail Basson, PhD
- Numéro de téléphone: +44(0)7756872508
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kimberly Watson, DPhil
- Numéro de téléphone: +44(0)1183786640
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
Lieux d'étude
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Reading, Royaume-Uni
- Recrutement
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
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Contact:
- Abigail Basson, PhD
- Numéro de téléphone: +44(0)7756872508
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
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Contact:
- Kimberly Watson, DPhil
- Numéro de téléphone: +44(0)1183786640
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
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Chercheur principal:
- Kimberly Watson, DPhil
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Sous-enquêteur:
- Abigail Basson, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Le volontaire est en bonne santé (bonne condition physique et mentale, sans maladie, avec des taux d'hémoglobine entre 138 et 172 g/L pour les hommes et entre 121 et 151 g/L pour les femmes) au moment de la pré-examen
- Le volontaire est âgé de ≥ 18 à ≤ 65 ans pour la durée de l'étude
- Le volontaire est capable et prêt à se conformer aux instructions de l'étude
- Le volontaire est apte à participer à l'étude selon l'investigateur/le personnel de l'étude
- Le volontaire est capable de donner un consentement éclairé
- Le volontaire doit suivre un régime non restrictif selon l'investigateur/le personnel de l'étude (pas de régime végétalien, cétogène ou de jeûne)
- Le volontaire n'a pas consommé de compléments ou produits alimentaires pro- ou prébiotiques pendant au moins 4 semaines avant le début de l'intervention.
- Le volontaire n'a pas de troubles gastro-intestinaux
Critères d'exclusion :
- Aucune maîtrise d'une langue locale
- Troubles gastro-intestinaux incluant le SII, les MII ou d'autres conditions pouvant affecter l'environnement intestinal
- Allergies ou intolérances alimentaires
- Utilisation de médicaments (ex. antibiotiques) influençant la fonction gastro-intestinale (12 semaines avant l'intervention)
- Utilisation de laxatifs
- Diabète cliniquement significatif (test de glucose plasmatique, glycémie à jeun > 6,5 mmol/l (120 mg/dL)
- Volontaires actuellement impliqués ou qui seront impliqués dans une autre étude clinique/alimentaire pendant la durée de cette étude
- Antécédents d'abus de drogues (pharmaceutiques ou récréatives) ou d'alcool.
- Si les participantes sont enceintes ou allaitent
- Prise régulière de compléments probiotiques ou prébiotiques
- Fumeur
- Ceux qui suivent des régimes extrêmes (régime cétogène, régime Atkins, végétalien)
- Ceux qui prennent des médicaments prescrits pour des problèmes de santé existants
- Ceux avec un stimulateur cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 7-KLCA
Intervention 7-KLCA (400 mg, prise une fois par jour, sous forme de comprimé)
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Cette étude sera menée sous la forme d'une étude parallèle d'une durée de 16 semaines.
L'essai durera au maximum 112 jours (16 semaines, incluant une période de washout d'un mois et une visite de suivi pour évaluer les effets persistants), les participants recevant l'intervention (400 mg, prise une fois par jour, 7-KLCA sous forme de comprimé) ou le placebo de maltodextrine (également sous forme de comprimé correspondant) pendant 84 jours. |
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Comparateur placebo: Maltodextrine
Placebo à base de maltodextrine (également sous forme de comprimé, à prendre une fois par jour)
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Cette étude sera menée sous forme d'étude parallèle d'une durée de 16 semaines.
L'essai durera au maximum 112 jours (16 semaines, incluant une période de sevrage d'un mois et une visite de suivi pour évaluer les effets durables), avec des participants assignés à l'intervention (400mg, pris une fois par jour, 7-KLCA sous forme de comprimé) ou au placebo de maltodextrine (également sous forme de comprimé correspondant) pendant 84 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du microbiote intestinal
Délai: Baseline, semaines 4, 12 et 16
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Les changements dans la composition microbienne des selles seront mesurés par Flow-FISH pour évaluer directement les bénéfices du 7-KLCA sur la modulation du microbiome intestinal (ligne de base, semaines 4, 12, 16).
Le séquençage 16s sera utilisé pour évaluer la réponse au 7-KLCA avant et après l'intervention (ligne de base et semaine 12).
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Baseline, semaines 4, 12 et 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la production d'AGCC par le microbiote intestinal
Délai: Baseline, semaines 4, 12 et 16
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La chromatographie en phase gazeuse sera utilisée pour analyser les changements de la teneur en AGCC dans les selles afin d'évaluer l'activité du microbiote intestinal suite à l'intervention avec le 7-KLCA.
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Baseline, semaines 4, 12 et 16
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Marqueurs sanguins de la santé
Délai: Ligne de base, semaines 4, 12 et 16
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La glycémie à jeun, l'HbA1c (à l'inclusion et à la semaine 12), les lipides sanguins (cholestérol total, HDL, LDL, triglycérides), la fonction hépatique (ALT, AST), la fonction rénale (DFGe, créatinine), les marqueurs inflammatoires (CRP, VS) et les marqueurs immunitaires (TNF-alpha, IL-6) seront mesurés pour évaluer les bénéfices du 7-KLCA, qui pourrait aider à réduire le risque de développer la maladie.
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Ligne de base, semaines 4, 12 et 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BioMet-7
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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