De effecten van de galzuursupplement, 7-keto Lithocholzuur, op de menselijke darmmicrobiota en risicofactoren voor ziekte. (BioMet-7)
De effecten van de galzuursupplement, 7-keto lithocholzuur, op de menselijke darmmicrobiota en risicofactoren voor ziekte.
Bij mensen en de meeste zoogdieren spelen galzuren een rol in de stofwisseling van glucose en het transport en de opname van lipiden (zoals cholesterol en triglyceriden), vitaminen en voedingsstoffen door emulsificatie (mengen) en opname van vette moleculen die worden geconsumeerd mogelijk te maken. Recentelijk is ontdekt dat galzuren de samenstelling en hoeveelheid van de micro-organismen in het darmmicrobioom beïnvloeden. Galzuren fungeren ook als signaalmoleculen (zoals hormonen) in het lichaam, die belangrijke metabole routes en de spijsvertering reguleren.
Hoewel de meeste galzuren worden gerecycled naar de lever, komt een klein deel van deze galzuren in de dikke darm terecht en interageert met het darmmicrobioom. Primaire galzuren, gesynthetiseerd in de lever, zijn essentieel voor de opname van vet en in vet oplosbare vitaminen, als onderdeel van het spijsverteringsproces. Deze primaire galzuren worden door darmbacteriën omgezet in secundaire galzuren, waarvan is aangetoond dat ze gezondheidsvoordelen hebben. Dit biedt de reden om het gebruik van een galzuur, in dit geval 7-keto lithocholzuur (7-KLCA), te onderzoeken als een gunstige modulator van het darmmicrobioom, om metabole en mogelijk andere ziekteprocessen te helpen reguleren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Galzuren zijn kleine, natuurlijk voorkomende moleculen die een vitale rol spelen in het metabolisme van glucose en lipiden. Galzuren worden geclassificeerd als primair of secundair. Primaire galzuren worden gemaakt van cholesterol in de lever, waar ze galzouten vormen en naar de galblaas worden getransporteerd voordat ze uiteindelijk worden uitgescheiden in de maag, als onderdeel van het verteringsproces. ~95% van de galzuren wordt gerecycled terug naar de lever, maar een klein deel komt in de dikke darm terecht en interageert met ons darmmicrobioom. In de darm worden deze primaire galzuren omgezet in secundaire galzuren (door onze darmbacteriën) en fungeren ze als secundaire signaalmoleculen die de gezondheid kunnen beïnvloeden. Recente ontdekkingen tonen aan dat galzuren direct het darmmicrobioom beïnvloeden. In feite heeft ursodeoxycholzuur (UDCA), een secundair galzuur, een lange geschiedenis in de geneeskunde. Hoewel het momenteel wordt gebruikt om leverziekten te behandelen, is gebleken dat behandeling met UDCA de gunstige bacterie Faecalibacterium prausnitzii verhoogt en de niveaus van waterstof- en methaanproducerende bacteriën in de darm vermindert. Daarom is er potentieel om UDCA (en UDCA-achtige moleculen) te gebruiken als een prebioticum-achtig molecuul dat door onze darmmicro-organismen kan worden gebruikt om gunstige bacteriën in de darm te bevorderen en tot een gezondheidsvoordeel te leiden.<\/p>
Het galzuur 7-keto lithocholzuur (7-KLCA) wordt in de darm gemetaboliseerd om UDCA te produceren. Met behulp van onze in vitro fermentatiemodellen werden UDCA en 7-KLCA geëvalueerd en bleken ze de incidentie van de gunstige micro-organismen te verhogen: Lactobacillus, Eubacterium rectale en Bifidobacterium spp. Veranderingen in downstream bacteriële metabolieten en toename van korteketenvetzuren werden ook waargenomen. Onze in vitro fermentatieresultaten, in combinatie met onze in vitro celkweekstudies, suggereren dat er mogelijk aanvullende mechanismen zijn waarmee UDCA en UDCA-achtige moleculen hun gunstige effecten uitoefenen.<\/p>
Deze studie heeft als doel om in vivo, via een humane interventiestudie, het prebiotisch potentieel van 7-KLCA, als een galzuursupplement, te beoordelen en hoe microbiële veranderingen in de darm biomarkers kunnen verbeteren, wat wijst op gunstige metabolische en microbioomfunctie en risicofactoren van ziekte vermindert. Ter voorbereiding op deze studie heeft 7-KLCA toxicologie-, absorptie- en biologische beschikbaarheidsstudies ondergaan om ervoor te zorgen dat het veilig is voor menselijke consumptie. Bloed, ontlasting en urinemonsters zullen op belangrijke punten in de studie worden verkregen, om microbiële veranderingen te beoordelen (bacteriële telling en samenstelling, evenals metabolietenprofielanalyse; vetzuren, galzuren en lipiden) en belangrijke biomarkers te monitoren (bloedsuiker en cholesterol, en indicatoren van ontsteking en immuunrespons), om onze primaire en secundaire onderzoeksvragen aan te pakken.<\/p>
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Abigail Basson, PhD
- Telefoonnummer: +44(0)7756872508
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Kimberly Watson, DPhil
- Telefoonnummer: +44(0)1183786640
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Reading, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
-
Contact:
- Abigail Basson, PhD
- Telefoonnummer: +44(0)7756872508
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
-
Contact:
- Kimberly Watson, DPhil
- Telefoonnummer: +44(0)1183786640
- E-mail: biomet-7@reading.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Kimberly Watson, DPhil
-
Onderonderzoeker:
- Abigail Basson, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De vrijwilliger is gezond (goede fysieke en mentale conditie, ziekte-vrij, met hemoglobinegehalten tussen 138 - 172 g/L voor mannen en tussen 121 en 151 g/L voor vrouwen) ten tijde van het vooronderzoek
- De vrijwilliger is ≥ 18 tot ≤ 65 jaar gedurende de studie
- De vrijwilliger is in staat en bereid om de studierichtlijnen op te volgen
- De vrijwilliger is geschikt voor deelname aan de studie volgens de onderzoeker/studiepersoneel
- De vrijwilliger is in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- De vrijwilliger moet een niet-beperkend dieet volgen volgens de onderzoeker/studiepersoneel (geen veganistisch, keto of vastendieet)
- De vrijwilliger heeft minimaal 4 weken voor aanvang van de interventie geen pro- of prebiotische supplementen of voedingsmiddelen geconsumeerd
- De vrijwilliger heeft geen maag-darmstoornissen
Exclusiecriteria:
- Geen beheersing van een lokale taal
- Maag-darmstoornissen inclusief PDS, IBD of andere aandoeningen die de darmomgeving kunnen beïnvloeden
- Voedselallergieën of -intoleranties
- Gebruik van medicijnen (bijv. antibiotica) die de maag-darmfunctie beïnvloeden (12 weken voor interventie)
- Gebruik van laxeermiddelen
- Klinisch significante diabetes (plasmaglucosetest, nuchtere bloedglucose > 6,5 mmol/l (120 mg/dL)
- Vrijwilligers die momenteel betrokken zijn of tijdens deze studie betrokken zullen zijn bij een andere klinische/voedingsstudie
- Geschiedenis van drugs (farmaceutisch of recreatief) of alcoholmisbruik
- Als deelnemers zwanger zijn of borstvoeding geven
- Regelmatige inname van probiotische of prebiotische supplementen
- Roker
- Degenen die extreme diëten volgen (Keto-dieet, Atkins-dieet, veganistisch)
- Degenen die voorgeschreven medicatie gebruiken voor bestaande gezondheidsaandoening(en)
- Degenen met een pacemaker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 7-KLCA
7-KLCA interventie (400 mg, eenmaal daags in te nemen, in tabletvorm)
|
Dit onderzoek wordt uitgevoerd als een parallelle studie met een duur van 16 weken.
De proef duurt maximaal 112 dagen (16 weken, inclusief een uitwasperiode van 1 maand en een vervolgstudiebezoek om blijvende effecten te beoordelen), waarbij deelnemers de interventie (400 mg, eenmaal daags ingenomen, 7-KLCA in tabletvorm) of maltodextrine placebo (ook in overeenkomende tabletvorm) krijgen toegewezen gedurende 84 dagen.
|
|
Placebo-vergelijker: Maltodextrine
Maltodextrine placebo (ook in tabletvorm, eenmaal daags in te nemen)
|
Deze studie wordt uitgevoerd als een parallel onderzoek met een duur van 16 weken.
Het onderzoek duurt maximaal 112 dagen (16 weken, inclusief een wash-out periode van 1 maand en een follow-up studiebezoek om blijvende effecten te beoordelen), waarbij deelnemers gedurende 84 dagen de interventie (400 mg, eenmaal daags ingenomen, 7-KLCA in tabletvorm) of maltodextrine placebo (ook in overeenkomstige tabletvorm) toegewezen krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmmicrobioomsamenstelling
Tijdsspanne: Baseline, week 4, 12 en 16
|
Veranderingen in de microbiële samenstelling in ontlasting zullen worden gemeten met Flow-FISH om de voordelen van 7-KLCA bij het moduleren van het darmmicrobioom direct te beoordelen (baseline, week 4, 12, 16).
16s-sequencing zal worden gebruikt om de respons op 7-KLCA vóór en na de interventie te beoordelen (baseline en week 12).
|
Baseline, week 4, 12 en 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in productie van SCFA door de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Baseline, weken 4, 12 en 16
|
Gaschromatografie zal worden gebruikt om veranderingen in SCFA-gehalte in ontlasting te analyseren om de activiteit van de darmmicrobiota te beoordelen als gevolg van de 7-KLCA-interventie.
|
Baseline, weken 4, 12 en 16
|
|
Bloedmarkers van gezondheid
Tijdsspanne: Baseline, weken 4, 12 en 16
|
Nuchtere bloedglucose, Hb1Ac (baseline en week 12), bloedlipiden (totaal cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden), leverfunctie (ALT, AST), nierfunctie (eGFR, creatine), ontstekingsmarkers (CRP, ESR) en immuunmarkers (TNF-alfa, IL-6) worden gemeten om de voordelen van 7-KLCA te beoordelen, wat kan helpen het risico op het ontwikkelen van ziekte te verminderen.
|
Baseline, weken 4, 12 en 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BioMet-7
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .