Effektene av gallesyretilskuddet, 7-keto litokolsyre, på menneskelig tarmmikrobiota og risikofaktorer for sykdom. (BioMet-7)

Gallesyre er små, naturlig forekommende molekyler som spiller en viktig rolle i metabolisme av glukose og lipider. Gallesyre klassifiseres som primær eller sekundær. Primær gallesyre produseres fra kolesterol i leveren, hvor de danner gallsalter og transporteres til galleblæren før de til slutt utskilles i magesekken som en del av fordøyelsesprosessen. ~95 % av gallesyre resirkuleres tilbake til leveren, men en liten andel kommer inn i tykktarmen og samhandler med vår tarmmikrobiom. I tarmen omdannes disse primære gallsyrene til sekundære gallsyrer (av våre tarmbakterier), og fungerer som sekundære signalmolekyler som kan påvirke helsen. Nylige oppdagelser viser at gallesyre direkte påvirker tarmmikrobiomet. Faktisk har ursodeoksykolsyre (UDCA), en sekundær gallesyre, en lang historie i medisinen. Selv om den for tiden brukes til å behandle leversykdommer, har behandling med UDCA vist seg å øke mengden av den gunstige bakterien Faecalibacterium prausnitzii og redusere nivåene av hydrogen- og metanproduserende bakterier i tarmen. Derfor er det potensiale for å bruke UDCA (og UDCA-lignende molekyler) som et prebiotisk-lignende molekyl som kan brukes av våre tarmmikroorganismer for å fremme gunstige bakterier i tarmen og føre til en helsemessig fordel.

Gallsyren 7-keto litokolsyre (7-KLCA) metaboliseres i tarmen for å produsere UDCA. Ved å bruke våre in vitro-fermenteringsmodeller ble UDCA og 7-KLCA evaluert og funnet å øke forekomsten av de gunstige mikroorganismene: Lactobacillus, Eubacterium rectale og Bifidobacterium spp. Endringer i nedstrøms bakterielle metabolitter og økninger i kortkjedede fettsyrer ble også observert. Våre in vitro-fermenteringsresultater, kombinert med våre in vitro-cellekulturstudier, tyder på at det kan være ytterligere mekanismer hvorved UDCA og UDCA-lignende molekyler utøver sine gunstige effekter.

Denne studien har som mål å vurdere in vivo, via en menneskelig intervensjonsstudie, det prebiotiske potensialet til 7-KLCA som et gallesyretilskudd, og hvordan mikrobielle endringer i tarmen kan forbedre biomarkører som indikerer gunstig metabolsk og mikrobiomfunksjon og redusere risikofaktorer for sykdom. Som forberedelse til denne studien har 7-KLCA gjennomgått toksikologi-, absorpsjons- og biotilgjengelighetsstudier for å sikre at den er trygg for menneskelig inntak. Blod-, avførings- og urinprøver vil bli innhentet på nøkkelpunkter i studien for å vurdere mikrobielle endringer (bakterietelling og sammensetning, samt metabolittprofilanalyser; fettsyrer, gallesyre og lipider) og overvåke nøkkelbiomarkører (blodsukker og kolesterol, og indikatorer på betennelse og immunrespons), for å besvare våre primære og sekundære forskningsspørsmål.