Die Auswirkungen des Gallensäurepräparats 7-Keto-Lithocholsäure auf die menschliche Darmmikrobiota und Risikofaktoren für Krankheiten. (BioMet-7)

Gallensäuren sind kleine, natürlich vorkommende Moleküle, die eine entscheidende Rolle im Stoffwechsel von Glukose und Lipiden spielen. Gallensäuren werden als primär oder sekundär klassifiziert. Primäre Gallensäuren werden aus Cholesterin in der Leber gebildet, wo sie Gallensalze bilden und in die Gallenblase transportiert werden, bevor sie schließlich als Teil des Verdauungsprozesses in den Magen abgesondert werden. ~95 % der Gallensäuren werden zur Leber zurückrecycelt, aber ein kleiner Anteil gelangt in den Dickdarm und interagiert mit unserem Darmmikrobiom. Im Darm werden diese primären Gallensäuren durch unsere Darmbakterien in sekundäre Gallensäuren umgewandelt und wirken als sekundäre Signalmoleküle, die die Gesundheit beeinflussen können. Jüngste Entdeckungen zeigen, dass Gallensäuren direkt das Darmmikrobiom beeinflussen. Tatsächlich hat Ursodesoxycholsäure (UDCA), eine sekundäre Gallensäure, eine lange Geschichte in der Medizin. Obwohl sie derzeit zur Behandlung von Lebererkrankungen eingesetzt wird, hat sich gezeigt, dass eine Behandlung mit UDCA die nützlichen Bakterien Faecalibacterium prausnitzii erhöht und die Menge an wasserstoff- und methanproduzierenden Bakterien im Darm reduziert. Daher besteht das Potenzial, UDCA (und UDCA-ähnliche Moleküle) als präbiotikähnliches Molekül zu verwenden, das von unseren Darmmikroorganismen genutzt werden kann, um nützliche Bakterien im Darm zu fördern und zu einem gesundheitlichen Nutzen zu führen.

Die Gallensäure 7-Keto-Lithocholsäure (7-KLCA) wird im Darm metabolisiert, um UDCA zu produzieren. Unter Verwendung unserer in-vitro-Fermentationsmodelle wurden UDCA und 7-KLCA bewertet und es wurde festgestellt, dass sie das Vorkommen der nützlichen Mikroorganismen Lactobacillus, Eubacterium rectale und Bifidobacterium spp. erhöhen. Es wurden auch Änderungen in den nachgelagerten bakteriellen Metaboliten und Erhöhungen der kurzkettigen Fettsäuren beobachtet. Unsere in-vitro-Fermentationsergebnisse, kombiniert mit unseren in-vitro-Zellkulturstudien, deuten darauf hin, dass es zusätzliche Mechanismen geben könnte, durch die UDCA und UDCA-ähnliche Moleküle ihre positiven Wirkungen entfalten.

Diese Studie zielt darauf ab, in vivo, durch eine Humaninterventionsstudie, das präbiotische Potenzial von 7-KLCA als Gallensäurezusatz zu bewerten und wie mikrobielle Veränderungen im Darm Biomarker verbessern können, die auf eine vorteilhafte Stoffwechsel- und Mikrobiomfunktion hinweisen und Risikofaktoren für Krankheiten reduzieren. In Vorbereitung auf diese Studie wurden toxikologische, Absorptions- und Bioverfügbarkeitsstudien an 7-KLCA durchgeführt, um sicherzustellen, dass es für den menschlichen Verzehr unbedenklich ist. Blut-, Stuhl- und Urinproben werden an wichtigen Punkten der Studie entnommen, um mikrobielle Veränderungen (Bakterienzahl und -zusammensetzung sowie Metabolitenprofilanalyse; Fettsäuren, Gallensäuren und Lipide) zu bewerten und wichtige Biomarker (Blutzucker und Cholesterin sowie Indikatoren für Entzündung und Immunantwort) zu überwachen, um unsere primären und sekundären Forschungsfragen zu beantworten.