Effekterna av gallsyratillskottet 7-ketolitokolsyra på människans tarmflora och riskfaktorer för sjukdomar. (BioMet-7)

Gallsyror är små, naturligt förekommande molekyler som spelar en viktig roll i metabolismen av glukos och lipider. Gallsyror klassificeras som primära eller sekundära. Primära gallsyror bildas från kolesterol i levern, där de bildar gallsalter och transporteras till gallblåsan innan de slutligen utsöndras i magsäcken som en del av matsmältningsprocessen. ~95 % av gallsyrorna återvinns till levern, men en liten andel når tjocktarmen och interagerar med vår tarmmikrobiota. I tarmen omvandlas dessa primära gallsyror till sekundära gallsyror (av våra tarmbakterier) och fungerar som sekundära signalmolekyler som kan påverka hälsan. Nya upptäckter visar att gallsyror direkt påverkar tarmmikrobiotan. Faktum är att ursodeoxikolsyra (UDCA), en sekundär gallsyra, har en lång historia inom medicinen. Även om den för närvarande används för att behandla leversjukdomar, har behandling med UDCA visats öka mängden av den fördelaktiga bakterien Faecalibacterium prausnitzii och minska nivåerna av väte- och metanproducerande bakterier i tarmen. Därför finns det potential att använda UDCA (och UDCA-liknande molekyler) som en prebiotisk molekyl som kan utnyttjas av våra tarmmikroorganismer för att främja fördelaktiga bakterier i tarmen och leda till en hälsofördel.

Gallsyran 7-keto litokolsyra (7-KLCA) metaboliseras i tarmen för att producera UDCA. Med våra in vitro-fermenteringsmodeller utvärderades UDCA och 7-KLCA och man fann att de ökade förekomsten av de fördelaktiga mikroorganismerna: Lactobacillus, Eubacterium rectale och Bifidobacterium spp. Förändringar i nedströms bakteriella metaboliter och ökningar av kortkedjiga fettsyror observerades också. Våra in vitro-fermenteringsresultat, tillsammans med våra in vitro-cellodlingsstudier, tyder på att det kan finnas ytterligare mekanismer genom vilka UDCA och UDCA-liknande molekyler utövar sina fördelaktiga effekter.

Denna studie syftar till att bedöma in vivo, via en human interventionsstudie, det prebiotiska potentialet hos 7-KLCA som ett gallsyratillskott, och hur mikrobiella förändringar i tarmen kan förbättra biomarkörer som indikerar fördelaktig metabol och mikrobiomfunktion samt minska riskfaktorer för sjukdom. I förberedelse för denna studie har 7-KLCA genomgått toxikologi-, absorption- och biotillgänglighetsstudier för att säkerställa att den är säker för mänsklig konsumtion. Blod-, fekal- och urinprover kommer att tas vid viktiga tidpunkter i studien för att bedöma mikrobiella förändringar (bakterieantal och sammansättning, samt metabolitprofilanalys; fettsyror, gallsyror och lipider) och övervaka nyckelbiomarkörer (blodsocker och kolesterol, samt indikatorer på inflammation och immunsvar), för att besvara våra primära och sekundära forskningsfrågor.