- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07499414
Los Efectos del Suplemento de Ácido Biliar, Ácido 7-ceto Litocólico, sobre la Microbiota Intestinal Humana y los Factores de Riesgo de Enfermedad. (BioMet-7)
Los Efectos del Suplemento de Ácido Biliar, Ácido 7-ceto Litocólico, sobre la Microbiota Intestinal Humana y los Factores de Riesgo para Enfermedades.
En los seres humanos y la mayoría de los mamíferos, los ácidos biliares desempeñan un papel en el metabolismo de la glucosa y el transporte y absorción de lípidos (como el colesterol y los triglicéridos), vitaminas y nutrientes al permitir la emulsificación (mezcla) y absorción de moléculas grasas que se consumen. Más recientemente, se ha descubierto que los ácidos biliares influyen en la composición y cantidad de microorganismos en el microbioma intestinal. Los ácidos biliares también actúan como moléculas de señalización (como hormonas) en el cuerpo, regulando importantes vías metabólicas y la digestión.
Si bien la mayoría de los ácidos biliares se reciclan de nuevo al hígado, una pequeña proporción de estos ácidos biliares entra en el colon e interactúa con la microbiota intestinal. Los ácidos biliares primarios, sintetizados en el hígado, son esenciales para la absorción de grasas y vitaminas liposolubles, como parte del proceso digestivo. Estos ácidos biliares primarios se convierten en ácidos biliares secundarios por las bacterias intestinales, que han demostrado tener beneficios para la salud. Esto proporciona la base para explorar el uso de un ácido biliar, en este caso el ácido 7-ceto litocólico (7-KLCA), como un modulador beneficioso del microbioma intestinal, para ayudar a regular las vías metabólicas y potencialmente otras vías de enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ácidos biliares son moléculas pequeñas y naturales que desempeñan un papel vital en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Los ácidos biliares se clasifican como primarios o secundarios. Los ácidos biliares primarios se producen a partir del colesterol en el hígado, donde forman sales biliares y se transportan a la vesícula biliar antes de secretarse finalmente en el estómago, como parte del proceso digestivo. Aproximadamente el 95% de los ácidos biliares se reciclan de vuelta al hígado, pero una pequeña proporción entra en el colon e interactúa con nuestro microbioma intestinal. En el intestino, estos ácidos biliares primarios se convierten en ácidos biliares secundarios (por nuestras bacterias intestinales) y actúan como moléculas de señalización secundarias que pueden afectar la salud. Descubrimientos recientes muestran que los ácidos biliares afectan directamente al microbioma intestinal. De hecho, el ácido ursodesoxicólico (UDCA), un ácido biliar secundario, tiene una larga historia en la medicina. Aunque actualmente se utiliza para tratar enfermedades hepáticas, se ha descubierto que el tratamiento con UDCA aumenta la bacteria beneficiosa Faecalibacterium prausnitzii y reduce los niveles de bacterias productoras de hidrógeno y metano en el intestino. Por lo tanto, existe el potencial de utilizar el UDCA (y moléculas similares al UDCA) como una molécula similar a un prebiótico que puede ser utilizada por nuestros microorganismos intestinales para promover bacterias beneficiosas en el intestino y conducir a un beneficio para la salud.
El ácido biliar ácido 7-ceto litocólico (7-KLCA) se metaboliza en el intestino para producir UDCA. Utilizando nuestros modelos de fermentación in vitro, se evaluaron el UDCA y el 7-KLCA y se encontró que aumentan la incidencia de los microorganismos beneficiosos: Lactobacillus, Eubacterium rectale y Bifidobacterium spp. También se observaron cambios en los metabolitos bacterianos posteriores y aumentos en los ácidos grasos de cadena corta. Nuestros resultados de fermentación in vitro, junto con nuestros estudios de cultivo celular in vitro, sugieren que puede haber mecanismos adicionales por los cuales el UDCA y las moléculas similares al UDCA ejercen sus efectos beneficiosos.
Este estudio tiene como objetivo evaluar in vivo, mediante un estudio de intervención humana, el potencial prebiótico del 7-KLCA, como suplemento de ácido biliar, y cómo los cambios microbianos en el intestino pueden mejorar los biomarcadores, indicativos de una función metabólica y del microbioma beneficiosa, y reducir los factores de riesgo de enfermedad. En preparación para este estudio, el 7-KLCA ha sido sometido a estudios de toxicología, absorción y biodisponibilidad para garantizar que sea seguro para el consumo humano. Se obtendrán muestras de sangre, heces y orina en puntos clave del estudio, para evaluar los cambios microbianos (recuento y composición bacteriana, así como análisis de perfil de metabolitos; ácidos grasos, ácidos biliares y lípidos) y monitorear biomarcadores clave (glucosa en sangre y colesterol, e indicadores de inflamación y respuesta inmune), para abordar nuestras preguntas de investigación primarias y secundarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Abigail Basson, PhD
- Número de teléfono: +44(0)7756872508
- Correo electrónico: biomet-7@reading.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kimberly Watson, DPhil
- Número de teléfono: +44(0)1183786640
- Correo electrónico: biomet-7@reading.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Reading, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
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Contacto:
- Abigail Basson, PhD
- Número de teléfono: +44(0)7756872508
- Correo electrónico: biomet-7@reading.ac.uk
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Contacto:
- Kimberly Watson, DPhil
- Número de teléfono: +44(0)1183786640
- Correo electrónico: biomet-7@reading.ac.uk
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Investigador principal:
- Kimberly Watson, DPhil
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Sub-Investigador:
- Abigail Basson, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El voluntario está sano (buena condición física y mental, libre de enfermedades, con niveles de hemoglobina entre 138 - 172 g/L para hombres y entre 121 y 151 g/L para mujeres) en el momento del preexamen
- El voluntario tiene una edad ≥ 18 a ≤ 65 años durante la duración del estudio
- El voluntario es capaz y está dispuesto a cumplir con las instrucciones del estudio
- El voluntario es apto para participar en el estudio según el investigador/personal del estudio
- El voluntario es capaz de dar consentimiento informado
- El voluntario debe seguir una dieta no restrictiva según el investigador/personal del estudio (sin dietas veganas, cetogénicas o de ayuno)
- El voluntario no ha consumido suplementos o productos alimenticios pro- o prebióticos durante un mínimo de 4 semanas antes de comenzar la intervención.
- El voluntario no tiene trastornos gastrointestinales
Criterios de exclusión:
- Sin dominio de ningún idioma local
- Trastornos gastrointestinales que incluyen SII, EII u otras condiciones que puedan afectar el entorno intestinal
- Alergias o intolerancias alimentarias
- Uso de fármacos (por ejemplo, antibióticos) que influyan en la función gastrointestinal (12 semanas antes de la intervención)
- Uso de laxantes
- Diabetes clínicamente significativa (prueba de glucosa en plasma, glucosa en sangre en ayunas > 6.5 mmol/l (120 mg/dL)
- Voluntarios actualmente involucrados o que se involucrarán en otro estudio clínico/alimentario durante la duración de este estudio
- Antecedentes de abuso de drogas (farmacéuticas o recreativas) o alcohol.
- Si los participantes están embarazadas o están amamantando
- Ingesta regular de suplementos probióticos o prebióticos
- Fumador
- Aquellos que siguen dietas extremas (dieta cetogénica, dieta Atkins, vegana)
- Aquellos que toman medicamentos recetados para condiciones de salud existentes
- Aquellos con marcapasos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 7-KLCA
Intervención con 7-KLCA (400 mg, administrado una vez al día, en forma de comprimido)
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Este estudio se llevará a cabo como un estudio paralelo de 16 semanas de duración.
El ensayo tendrá una duración máxima de 112 días (16 semanas, incluye un periodo de lavado de 1 mes y una visita de seguimiento para evaluar los efectos duraderos), con participantes asignados a la intervención (400 mg, tomados una vez al día, 7-KLCA en forma de comprimido) o al placebo de maltodextrina (también en forma de comprimido coincidente) durante 84 días.
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Comparador de placebos: Maltodextrina
Placebo de maltodextrina (también en forma de comprimido, tomado una vez al día)
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Este estudio se llevará a cabo como un estudio paralelo de 16 semanas de duración.
El ensayo tendrá una duración máxima de 112 días (16 semanas, incluye un período de lavado de 1 mes y una visita de seguimiento para evaluar los efectos duraderos), con los participantes asignados a la intervención (400 mg, tomados una vez al día, 7-KLCA en forma de comprimido) o al placebo de maltodextrina (también en forma de comprimido coincidente) durante 84 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición del Microbioma Intestinal
Periodo de tiempo: Línea base, semanas 4, 12 y 16
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Los cambios en la composición microbiana de las heces se medirán mediante Flow-FISH para evaluar directamente los beneficios del 7-KLCA en la modulación del microbioma intestinal (línea de base, semanas 4, 12, 16).
La secuenciación 16s se utilizará para evaluar la respuesta al 7-KLCA antes y después de la intervención (línea de base y semana 12).
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Línea base, semanas 4, 12 y 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la producción de AGCC por la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Baseline, semanas 4, 12 y 16
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Se utilizará cromatografía de gases para analizar los cambios en el contenido de AGCC en las heces para evaluar la actividad de la microbiota intestinal como resultado de la intervención con 7-KLCA.
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Baseline, semanas 4, 12 y 16
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Marcadores sanguíneos de salud
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 12 y 16
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Se medirán la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c (línea de base y semana 12), los lípidos sanguíneos (colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos), la función hepática (ALT, AST), la función renal (TFGe, creatinina), los marcadores inflamatorios (PCR, VSG) y los marcadores inmunitarios (TNF-alfa, IL-6) para evaluar los beneficios del 7-KLCA, que puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar enfermedades.
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Línea de base, semanas 4, 12 y 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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