Účinky doplňku žlučových kyselin, 7-keto lithocholové kyseliny, na lidskou střevní mikrobiotu a rizikové faktory onemocnění. (BioMet-7)

Žlučové kyseliny jsou malé, přirozeně se vyskytující molekuly, které hrají zásadní roli v metabolismu glukózy a lipidů. Žlučové kyseliny se klasifikují jako primární nebo sekundární. Primární žlučové kyseliny se tvoří z cholesterolu v játrech, kde vytvářejí žlučové soli a jsou transportovány do žlučníku, než jsou nakonec vylučovány do žaludku jako součást trávicího procesu. ~95 % žlučových kyselin se recykluje zpět do jater, ale malá část vstupuje do tlustého střeva a interaguje s naším střevním mikrobiomem. Ve střevě jsou tyto primární žlučové kyseliny přeměněny na sekundární žlučové kyseliny (našimi střevními bakteriemi) a působí jako sekundární signální molekuly, které mohou ovlivňovat zdraví. Nedávné objevy ukazují, že žlučové kyseliny přímo ovlivňují střevní mikrobiom. Ve skutečnosti má kyselina ursodeoxycholová (UDCA), sekundární žlučová kyselina, dlouhou historii v medicíně. Ačkoli se v současnosti používá k léčbě jaterních onemocnění, bylo zjištěno, že léčba UDCA zvyšuje prospěšné bakterie Faecalibacterium prausnitzii a snižuje hladiny bakterií produkujících vodík a metan ve střevech. Proto existuje potenciál používat UDCA (a molekuly podobné UDCA) jako prebiotickou molekulu, kterou mohou využívat naše střevní mikroorganismy k podpoře prospěšných bakterií ve střevech a dosažení zdravotního prospěchu.

Žlučová kyselina 7-keto lithocholová kyselina (7-KLCA) se metabolizuje ve střevech za vzniku UDCA. Pomocí našich modelů in vitro fermentace byly vyhodnoceny UDCA a 7-KLCA a bylo zjištěno, že zvyšují výskyt prospěšných mikroorganismů: Lactobacillus, Eubacterium rectale a Bifidobacterium spp. Byly také pozorovány změny v bakteriálních metabolitech a zvýšení hladin mastných kyselin s krátkým řetězcem. Naše výsledky in vitro fermentace spolu s našimi studiemi buněčných kultur in vitro naznačují, že mohou existovat další mechanismy, kterými UDCA a molekuly podobné UDCA vyvíjejí své prospěšné účinky.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit in vivo, prostřednictvím studie lidského zásahu, prebiotický potenciál 7-KLCA jako doplňku žlučové kyseliny a jak změny mikrobiomu ve střevech mohou zlepšit biomarkery, které indikují prospěšnou metabolickou a mikrobiomovou funkci, a snížit rizikové faktory onemocnění. V přípravě na tuto studii prošla 7-KLCA toxikologickými studiemi, studiemi absorpce a biologické dostupnosti, aby bylo zajištěno, že je bezpečná pro lidskou spotřebu. Vzorky krve, stolice a moči budou získány v klíčových bodech studie, aby bylo možné vyhodnotit mikrobiální změny (počet a složení bakterií, stejně jako analýza metabolického profilu; mastné kyseliny, žlučové kyseliny a lipidy) a sledovat klíčové biomarkery (hladiny glukózy a cholesterolu v krvi a ukazatele zánětu a imunitní odpovědi), aby bylo možné zodpovědět naše primární a sekundární výzkumné otázky.