담즙산 보충제, 7-케토 리토콜산이 인간 장내 미생물 군집 및 질병 위험 요인에 미치는 영향. (BioMet-7)
담즙산 보충제, 7-케토 리토콜산이 인간 장내 미생물군집 및 질병 위험 요인에 미치는 영향.
인간과 대부분의 포유류에서 담즙산은 소화 과정에서 지방 분자(콜레스테롤 및 중성지방과 같은)의 유화(혼합) 및 흡수를 가능하게 함으로써 포도당 대사와 지질, 비타민 및 영양소의 운반 및 흡수에 역할을 합니다. 최근에는 담즙산이 장 내 미생물군집의 구성과 양에 영향을 미치는 것으로 발견되었습니다. 담즙산은 또한 신체 내 신호 분자(호르몬과 유사하게)로 작용하여 중요한 대사 경로와 소화를 조절합니다.
대부분의 담즙산은 간으로 재순환되지만, 이 담즙산의 일부는 대장으로 들어가 장 내 미생물군집과 상호작용합니다. 간에서 합성되는 일차 담즙산은 소화 과정의 일부로 지방 및 지용성 비타민의 흡수에 필수적입니다. 이러한 일차 담즙산은 장 내 세균에 의해 이차 담즙산으로 전환되며, 이는 건강에 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 담즙산, 이 경우 7-케토 리토콜산(7-KLCA)을 장 내 미생물군집의 유익한 조절제로 사용하여 대사 및 잠재적으로 다른 질병 경로를 조절하는 데 도움을 주기 위한 근거를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
담즙산은 포도당과 지질의 대사에 중요한 역할을 하는 작은 천연 분자입니다. 담즙산은 1차와 2차로 분류됩니다. 1차 담즙산은 간에서 콜레스테롤로 만들어져 담즙 염을 형성하고 담낭으로 운반된 후 소화 과정의 일부로 최종적으로 위로 분비됩니다. 담즙산의 약 95%는 간으로 재순환되지만, 일부는 대장으로 들어가 장내 미생물군과 상호작용합니다. 장에서는 이러한 1차 담즙산이 2차 담즙산으로 전환되며(장내 세균에 의해), 건강에 영향을 미칠 수 있는 2차 신호 분자로 작용합니다. 최근 연구에 따르면 담즙산은 장내 미생물군에 직접적인 영향을 미칩니다. 사실, 2차 담즙산인 우르소데옥시콜산(UDCA)은 의학에서 오랜 역사를 가지고 있습니다. 현재 간 질환 치료에 사용되고 있지만, UDCA 치료는 유익한 세균인 Faecalibacterium prausnitzii를 증가시키고 장내 수소 및 메탄 생성 세균 수준을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 UDCA(및 UDCA 유사 분자)를 장내 미생물이 사용하여 유익한 세균을 촉진하고 건강상의 이점을 가져올 수 있는 프리바이오틱스 유사 분자로 사용할 가능성이 있습니다.
담즙산 7-케토 리토콜산(7-KLCA)은 장에서 대사되어 UDCA를 생성합니다. 우리의 체외 발효 모델을 사용하여 UDCA와 7-KLCA를 평가한 결과, 유익한 미생물인 Lactobacillus, Eubacterium rectale 및 Bifidobacterium spp.의 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 하류 세균 대사산물의 변화와 단순 지방산의 증가도 관찰되었습니다. 우리의 체외 발효 결과와 체외 세포 배양 연구를 종합하면, UDCA 및 UDCA 유사 분자가 유익한 효과를 발휘하는 추가적인 메커니즘이 존재할 수 있음을 시사합니다.
이 연구는 인간 중재 연구를 통해 7-KLCA의 담즙산 보충제로서의 프리바이오틱스 잠재력과 장내 미생물 변화가 유익한 대사 및 미생물군 기능을 나타내는 바이오마커를 개선하고 질병 위험 요소를 감소시키는 방법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구를 준비하기 위해 7-KLCA는 독성학, 흡수 및 생체이용률 연구를 거쳐 인간 섭취에 안전한지 확인되었습니다. 연구의 주요 시점에서 혈액, 대변 및 소변 샘플을 채취하여 미생물 변화(세균 수 및 구성, 대사산물 프로파일 분석; 지방산, 담즙산 및 지질)를 평가하고 주요 바이오마커(혈당 및 콜레스테롤, 염증 및 면역 반응 지표)를 모니터링하여 우리의 1차 및 2차 연구 질문에 답할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Abigail Basson, PhD
- 전화번호: +44(0)7756872508
- 이메일: biomet-7@reading.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Kimberly Watson, DPhil
- 전화번호: +44(0)1183786640
- 이메일: biomet-7@reading.ac.uk
연구 장소
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Reading, 영국
- 모병
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
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연락하다:
- Abigail Basson, PhD
- 전화번호: +44(0)7756872508
- 이메일: biomet-7@reading.ac.uk
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연락하다:
- Kimberly Watson, DPhil
- 전화번호: +44(0)1183786640
- 이메일: biomet-7@reading.ac.uk
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수석 연구원:
- Kimberly Watson, DPhil
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부수사관:
- Abigail Basson, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 지원자는 사전 검사 시 건강해야 합니다(신체적 및 정신적으로 건강하며 질병이 없으며, 남성의 경우 헤모글로빈 수치가 138-172 g/L, 여성의 경우 121-151 g/L 사이여야 함)
- 연구 기간 동안 지원자의 나이가 ≥ 18세에서 ≤ 65세여야 합니다
- 지원자가 연구 지시사항을 준수할 수 있고 준수할 의사가 있어야 합니다
- 연구자/연구 인력에 따르면 지원자가 연구 참여에 적합해야 합니다
- 지원자가 동의를 할 수 있어야 합니다
- 지원자는 연구자/연구 인력에 따라 제한적이지 않은 식단을 따르고 있어야 합니다(비건, 케토 또는 단식 식단 없음)
- 지원자는 개입 시작 최소 4주 전부터 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 보충제나 식품을 섭취하지 않았어야 합니다
- 지원자는 위장 장애가 없어야 합니다
제외 기준:
- 현지 언어를 구사할 수 없음
- 과민성 대장 증후군(IBS), 염증성 장 질환(IBD) 또는 장 환경에 영향을 미칠 수 있는 다른 상태를 포함한 위장 장애
- 식품 알레르기 또는 불내증
- 위장 기능에 영향을 미치는 약물(예: 항생제) 사용(개입 12주 전)
- 변비약 사용
- 임상적으로 유의한 당뇨병(혈장 포도당 검사, 공복 혈당 > 6.5 mmol/l(120 mg/dL))
- 본 연구 기간 동안 현재 또는 향후 다른 임상/식품 연구에 참여 중인 지원자
- 약물(의약품 또는 오락용) 또는 알코올 남용 병력
- 참가자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 프로바이오틱스 또는 프리바이오틱스 보충제 정기 섭취
- 흡연자
- 극단적인 식단(케토 다이어트, 애킨스 다이어트, 비건)을 따르는 사람
- 기존 건강 상태를 위한 처방 약물을 복용 중인 사람
- 심박 조율기를 가지고 있는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 7-KLCA
7-KLCA 개입 (400mg, 1일 1회 복용, 정제 형태)
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본 연구는 16주 동안 진행되는 병렬 연구로 수행됩니다.
시험은 최대 112일(16주, 1개월의 워시아웃 기간과 지속 효과를 평가하기 위한 추적 연구 방문 포함) 동안 지속되며, 참가자들은 84일 동안 중재(400mg, 1일 1회 복용, 정제 형태의 7-KLCA) 또는 말토덱스트린 위약(동일한 정제 형태)을 배정받습니다.
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위약 비교기: 말토덱스트린
말토덱스트린 위약 (정제 형태로도 제공되며, 하루에 한 번 복용)
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본 연구는 16주 기간의 평행 연구로 진행됩니다.
이 시험은 최대 112일(16주, 1개월의 워시아웃 기간 및 지속 효과를 평가하기 위한 추적 연구 방문 포함) 동안 지속되며, 참가자들은 84일 동안 중재제(400mg, 1일 1회 복용, 정제 형태의 7-KLCA) 또는 말토덱스트린 위약(동일하게 정제 형태로 제조됨)을 배정받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 미생물 군집 구성
기간: 베이스라인, 4주, 12주 및 16주
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대변 내 미생물 구성 변화는 Flow-FISH를 통해 측정되어 7-KLCA가 장내 미생물군집을 조절하는 이점을 직접 평가합니다 (기준선, 4주, 12주, 16주).
16s 시퀀싱은 중재 전후에 7-KLCA에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다 (기준선 및 12주).
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베이스라인, 4주, 12주 및 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 미생물군집에 의한 SCFA 생성 변화
기간: 기준점, 4주, 12주 및 16주
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가스 크로마토그래피를 사용하여 7-KLCA 중재로 인한 장내 미생물군의 활성을 평가하기 위해 대변 내 단쇄 지방산 함량 변화를 분석할 것입니다.
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기준점, 4주, 12주 및 16주
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건강의 혈액 지표
기간: 기준선, 4주, 12주 및 16주
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공복 혈당, Hb1Ac(기준선 및 12주차), 혈중 지질(총 콜레스테롤, HDL, LDL, 중성지방), 간 기능(ALT, AST), 신장 기능(eGFR, 크레아티닌), 염증 표지자(CRP, ESR) 및 면역 표지자(TNF-알파, IL-6)를 측정하여 질환 발생 위험을 감소시키는 데 도움이 될 수 있는 7-KLCA의 이점을 평가합니다.
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기준선, 4주, 12주 및 16주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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