Sappihappolisän, 7-keto-litokoliihapon, vaikutukset ihmisen suoliston mikrobistoon ja sairausriskitekijöihin. (BioMet-7)

Happamat ovat pieniä, luonnollisesti esiintyviä molekyylejä, joilla on tärkeä rooli glukoosin ja lipidien aineenvaihdunnassa. Happamat luokitellaan primaarisiksi tai sekundaarisiksi. Primaariset happamat syntyvät kolesterolista maksassa, jossa ne muodostavat suoloja ja kuljetetaan sappirakkoon ennen kuin ne lopulta erittyvät mahalaukkuun osana ruoansulatusprosessia. Noin 95 % happamista kierrätetään takaisin maksaan, mutta pieni osa päätyy paksusuoleen ja vuorovaikuttaa suoliston mikrobiston kanssa. Suolistossa nämä primaariset happamat muuntuvat sekundaarisiksi happamiksi (suoliston bakteerien toimesta) ja toimivat sekundaarisina signalointimolekyyleinä, jotka voivat vaikuttaa terveyteen. Tuoreet löydökset osoittavat, että happamat vaikuttavat suoraan suoliston mikrobistoon. Itse asiassa sekundaarisella happamalla ursodeoksikolihapolla (UDCA) on pitkä historia lääketieteessä. Vaikka sitä käytetään tällä hetkellä maksasairauksien hoidossa, on havaittu, että UDCA-hoidon avulla lisääntyy hyödyllinen bakteeri Faecalibacterium prausnitzii ja vähenee vetyä ja metaania tuottavien bakteerien määrä suolistossa. Siksi on mahdollista käyttää UDCA:ta (ja UDCA:n kaltaisia molekyylejä) prebioottisen kaltaisena molekyylinä, jota suoliston mikro-organismit voivat hyödyntää edistääkseen hyödyllisiä bakteereja suolistossa ja tuottaakseen terveyshyötyä.

Happama 7-keto litokolihappo (7-KLCA) metaboloidaan suolistossa tuottaen UDCA:ta. Käyttäen in vitro -fermentaatiomallejamme, UDCA:ta ja 7-KLCA:ta arvioitiin ja havaittiin lisäävän hyödyllisten mikro-organismien: Lactobacillus-, Eubacterium rectale- ja Bifidobacterium-lajien esiintymistä. Myös muutoksia alaspäin suuntautuvissa bakteerien metaboliiteissa ja lisäyksiä lyhytsuolaisissa rasvahapoissa havaittiin. In vitro -fermentaatio- ja soluviljelytutkimuksemme viittaavat siihen, että UDCA:lla ja UDCA:n kaltaisilla molekyyleillä saattaa olla muita mekanismeja, joilla ne tuottavat hyödyllisiä vaikutuksia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida in vivo, ihmisinterventiotutkimuksen kautta, 7-KLCA:n prebioottista potentiaalia happamalisänä ja sitä, kuinka suoliston mikrobimuutokset voivat parantaa biomarkkereita, jotka osoittavat hyödyllistä aineenvaihdunta- ja mikrobistotoimintaa, ja vähentää sairauden riskitekijöitä. Tätä tutkimusta varten 7-KLCA:lle on tehty toksikologisia, imeytymis- ja biosaatavuustutkimuksia varmistaakseen sen turvallisuuden ihmiskäytössä. Veri-, uloste- ja virtsanäytteitä kerätään tutkimuksen keskeisissä vaiheissa arvioimaan mikrobimuutoksia (bakteerimäärä ja -koostumus sekä metaboliittiprofiilianalyysi; rasvahapot, happamat ja lipidit) ja seurata keskeisiä biomarkkereita (verensokeri ja kolesteroli sekä tulehduksen ja immuunivasteen indikaattorit) vastataksemme ensisijaisiin ja toissijaisiin tutkimuskysymyksiimme.