Effekterne af galdesyretilskuddet 7-keto litokolsyre på menneskets tarmflora og risikofaktorer for sygdom. (BioMet-7)

Gallesyrer er små, naturligt forekommende molekyler, der spiller en afgørende rolle i glukose- og lipidstoffeskiftet. Gallesyrer klassificeres som primære eller sekundære. Primære gallesyrer dannes fra kolesterol i leveren, hvor de danner gallsalte og transporteres til galdeblæren, før de endelig udskilles i maven som en del af fordøjelsesprocessen. ~95 % af gallesyrerne genanvendes til leveren, men en lille andel kommer ind i tyktarmen og interagerer med vores tarmmikrobiom. I tarmen omdannes disse primære gallesyrer til sekundære gallesyrer (af vores tarmbakterier) og fungerer som sekundære signalmolekyler, der kan påvirke sundheden. Nyere opdagelser viser, at gallesyrer direkte påvirker tarmmikrobiomet. Faktisk har ursodeoxycholsyre (UDCA), en sekundær gallsyre, en lang historie i medicinen. Selvom den i øjeblikket bruges til at behandle leversygdomme, er det blevet fundet, at behandling med UDCA øger mængden af de gavnlige bakterier Faecalibacterium prausnitzii og reducerer niveauerne af brint- og metanproducerende bakterier i tarmen. Derfor er der potentiale for at bruge UDCA (og UDCA-lignende molekyler) som et præbiotisk-lignende molekyle, der kan bruges af vores tarmmikroorganismer til at fremme gavnlige bakterier i tarmen og føre til en sundhedsmæssig fordel.

Gallesyren 7-keto lithocholsyre (7-KLCA) metaboliseres i tarmen for at producere UDCA. Ved hjælp af vores in vitro fermenteringsmodeller blev UDCA og 7-KLCA evalueret og det blev fundet, at de øger forekomsten af de gavnlige mikroorganismer: Lactobacillus, Eubacterium rectale og Bifidobacterium spp. Ændringer i nedstrøms bakterielle metabolitter og stigninger i kortkædede fedtsyrer blev også observeret. Vores in vitro fermenteringsresultater, kombineret med vores in vitro cellekulturstudier, tyder på, at der kan være yderligere mekanismer, hvorved UDCA og UDCA-lignende molekyler udøver deres gavnlige virkninger.

Dette studie sigter mod at vurdere in vivo, via en human interventionsundersøgelse, det præbiotiske potentiale af 7-KLCA som et gallsyretilskud, og hvordan mikrobielle ændringer i tarmen kan forbedre biomarkører, der indikerer gavnlig metabolsk og mikrobiomfunktion, og reducere risikofaktorer for sygdom. I forberedelse til dette studie har 7-KLCA gennemgået toksikologi-, absorption- og biodisponibilitetsundersøgelser for at sikre, at det er sikkert for menneskeligt forbrug. Blod-, afførings- og urinprøver vil blive indsamlet på centrale tidspunkter i studiet for at vurdere mikrobielle ændringer (bakterietal og sammensætning, samt metabolitprofilanalyser; fedtsyrer, gallesyrer og lipider) og overvåge nøglebiomarkører (blodsukker og kolesterol, samt indikatorer for inflammation og immunrespons) for at besvare vores primære og sekundære forskningsspørgsmål.