胆汁酸补充剂7-酮石胆酸对人体肠道微生物群及疾病风险因素的影响。 (BioMet-7)
胆汁酸补充剂7-酮石胆酸对人类肠道微生物群及疾病风险因素的影响
在人类和大多数哺乳动物中，胆汁酸通过促进乳化（混合）和吸收摄入的脂肪分子，在葡萄糖代谢以及脂质（如胆固醇和甘油三酯）、维生素和营养物质的运输和吸收中发挥作用。 最近研究发现，胆汁酸会影响肠道微生物群中微生物的组成和数量。 胆汁酸还在体内作为信号分子（类似激素），调节重要的代谢途径和消化过程。
虽然大部分胆汁酸会循环回肝脏，但一小部分胆汁酸会进入结肠并与肠道微生物群相互作用。 在肝脏合成的初级胆汁酸是消化过程中吸收脂肪和脂溶性维生素所必需的。 这些初级胆汁酸被肠道细菌转化为次级胆汁酸，后者已被证明对健康有益。 这为探索使用胆汁酸（在本例中为7-酮石胆酸（7-KLCA））作为肠道微生物群的有益调节剂提供了理论依据，以帮助调节代谢和潜在的其他疾病途径。
研究概览
详细说明
胆汁酸是体内天然存在的小分子，在葡萄糖和脂质代谢中起着至关重要的作用。胆汁酸可分为初级和次级两类。初级胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成，形成胆汁盐后转运至胆囊，最终作为消化过程的一部分分泌到胃中。约95%的胆汁酸会循环回肝脏，但少量进入结肠并与肠道微生物群相互作用。在肠道中，这些初级胆汁酸被肠道细菌转化为次级胆汁酸，并作为次级信号分子影响健康。最新研究发现，胆汁酸直接影响肠道微生物群。事实上，次级胆汁酸熊去氧胆酸（UDCA）在医学上应用已久。虽然目前主要用于治疗肝脏疾病，但研究发现UDCA治疗能增加有益细菌普拉梭菌的数量，并减少肠道中产氢和产甲烷细菌的水平。因此，UDCA（及UDCA类似分子）有潜力作为益生元样分子，被肠道微生物利用以促进肠道有益菌生长，从而带来健康益处。
胆汁酸7-酮石胆酸（7-KLCA）在肠道代谢生成UDCA。通过我们的体外发酵模型评估发现，UDCA和7-KLCA能增加有益微生物（乳酸杆菌、直肠真杆菌和双歧杆菌属）的丰度。同时观察到下游细菌代谢物的变化及短链脂肪酸的增加。结合体外细胞培养研究，我们的体外发酵结果表明UDCA及UDCA类似分子可能通过其他机制发挥有益作用。
本研究旨在通过人体干预试验，在体内评估7-KLCA作为胆汁酸补充剂的益生元潜力，探究肠道微生物变化如何改善生物标志物（反映有益代谢及微生物组功能），并降低疾病风险因素。研究准备阶段已完成7-KLCA的毒理学、吸收和生物利用度研究，确保其人体食用安全性。研究将在关键时间点采集血液、粪便和尿液样本，用于评估微生物变化（细菌数量与组成、代谢物谱分析：脂肪酸、胆汁酸及脂质）并监测关键生物标志物（血糖、胆固醇、炎症及免疫反应指标），以解答主要和次要研究问题。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Abigail Basson, PhD
- 电话号码：+44(0)7756872508
- 邮箱：biomet-7@reading.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Kimberly Watson, DPhil
- 电话号码：+44(0)1183786640
- 邮箱：biomet-7@reading.ac.uk
学习地点
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Reading、英国
- 招聘中
- Hugh Sinclair Unit, Harry Nursten Building, University of Reading, Whiteknights Campus, RG6 6UR
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接触：
- Abigail Basson, PhD
- 电话号码：+44(0)7756872508
- 邮箱：biomet-7@reading.ac.uk
-
接触：
- Kimberly Watson, DPhil
- 电话号码：+44(0)1183786640
- 邮箱：biomet-7@reading.ac.uk
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首席研究员：
- Kimberly Watson, DPhil
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副研究员：
- Abigail Basson, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 志愿者在预检时健康状况良好（身心健康，无疾病，男性血红蛋白水平在138-172 g/L之间，女性在121-151 g/L之间）
- 志愿者在研究期间年龄≥18岁至≤65岁
- 志愿者能够并愿意遵守研究说明
- 根据研究者/研究人员的判断，志愿者适合参与本研究
- 志愿者能够给予知情同意
- 根据研究者/研究人员的判断，志愿者必须遵循非限制性饮食（无素食、生酮或禁食饮食）
- 志愿者在开始干预前至少4周内未摄入益生菌或益生元补充剂或食品
- 志愿者无胃肠道疾病
排除标准：
- 无法使用任何当地语言交流
- 胃肠道疾病，包括肠易激综合征、炎症性肠病或其他可能影响肠道环境的疾病
- 食物过敏或不耐受
- 使用影响胃肠道功能的药物（例如抗生素）（干预前12周内）
- 使用泻药
- 临床显著糖尿病（血糖测试，空腹血糖>6.5 mmol/l（120 mg/dL））
- 志愿者在本研究期间正在参与或将要参与另一项临床/食品研究
- 有药物（处方药或娱乐性药物）或酒精滥用史
- 参与者怀孕或正在哺乳
- 定期摄入益生菌或益生元补充剂
- 吸烟者
- 遵循极端饮食者（生酮饮食、阿特金斯饮食、素食）
- 因现有健康状况而服用处方药者
- 装有心脏起搏器者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：7-KLCA
7-KLCA干预（400毫克，每日一次，片剂形式）
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本研究将作为一项为期16周的平行研究进行。
试验最长持续112天（16周，包括1个月的洗脱期和一次随访研究访问以评估持续效果），参与者将被分配接受干预（400毫克，每日一次，片剂形式的7-KLCA）或麦芽糊精安慰剂（同样为匹配的片剂形式），为期84天。
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安慰剂比较：麦芽糊精
麦芽糊精安慰剂（同样为片剂形式，每日服用一次）
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本研究将作为一项为期16周的平行研究进行。
试验最长将持续112天（16周，包括1个月的洗脱期和一次随访研究访问以评估持续效果），参与者将被分配接受干预（400毫克，每日一次，片剂形式的7-KLCA）或麦芽糊精安慰剂（同样采用匹配的片剂形式），持续84天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组组成
大体时间：基线、第4周、第12周和第16周
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将通过Flow-FISH检测粪便微生物组成的变化，以直接评估7-KLCA调节肠道微生物群的益处（基线、第4周、第12周、第16周）。
将采用16s测序评估干预前后对7-KLCA的反应（基线和第12周）。
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基线、第4周、第12周和第16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物群短链脂肪酸产量的变化
大体时间：基线、第4周、第12周和第16周
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将采用气相色谱法分析粪便中短链脂肪酸含量的变化，以评估7-KLCA干预对肠道菌群活性的影响。
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基线、第4周、第12周和第16周
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血液健康指标
大体时间：基线、第4周、第12周和第16周
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将测量空腹血糖、糖化血红蛋白（基线和第12周）、血脂（总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯）、肝功能（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶）、肾功能（估算肾小球滤过率、肌酐）、炎症标志物（C反应蛋白、血沉）和免疫标志物（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6），以评估7-KLCA的益处，这可能有助于降低患病风险。
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基线、第4周、第12周和第16周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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