PARP阻害薬維持療法後の再発白金感受性卵巣癌の治療における、サシトゥズマブ・ゴビテカンとベバシズマブ併用療法と通常化学療法（カルボプラチン、ペグ化リポソーム・ドキソルビシン、ベバシズマブ）との比較
2026年7月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
プラチナ感受性卵巣がん患者を対象とした、事前の維持PARP阻害薬療法で進行した症例におけるサシトゥズマブ ゴビテカン（SG）およびベバシズマブと、標準治療であるカルボプラチン、ポリエチレングリコール化リポソームドキソルビシン（PLD）およびベバシズマブの比較に関する無作為化第II相臨床試験
この第II相試験では、プラチナ療法（プラチナ感受性）に初期反応を示した後再発し、ポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤維持療法（再発性）後に進行し、BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異があるか相同組換え欠損症を有する卵巣がん患者において、サシトゥズマブ・ゴビテカンとベバシズマブの効果を標準治療（カルボプラチン、ペグ化リポソーム・ドキソルビシン、ベバシズマブ）と比較します。
サシトゥズマブ・ゴビテカンは、サシトゥズマブと呼ばれるモノクローナル抗体がゴビテカンという薬剤に結合したものです。
サシトゥズマブは、がん細胞表面の特定の分子（受容体）であるTROP2受容体に結合し、ゴビテカンを送達してがん細胞を死滅させるため、標的療法の一種です。
ベバシズマブは抗血管新生剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
これは、腫瘍に酸素と栄養を運ぶ血管の形成を阻止することで作用します。
これにより、腫瘍細胞の成長と拡散が遅くなる可能性があります。
カルボプラチンはプラチナ含有化合物として知られる薬剤のクラスに属します。
カルボプラチンはがん細胞を殺し、阻止し、または成長を遅らせることで作用します。
ドキソルビシンはアントラサイクリンと呼ばれる薬剤のクラスに属します。
ドキソルビシンは細胞のデオキシリボ核酸（DNA）を損傷し、がん細胞を死滅させる可能性があります。
また、細胞分裂とDNA修復に必要な特定の酵素を阻害します。
リポソーム・ドキソルビシンは、非常に微小な脂肪様粒子内に封入された抗がん剤ドキソルビシンの形態です。
リポソーム・ドキソルビシンは、他の形態の薬剤よりも副作用が少なく、より効果的に作用する可能性があります。
BRCA1/2変異または相同組換え欠損症を有する再発性プラチナ感受性卵巣がん患者において、サシトゥズマブ・ゴビテカンとベバシズマブを投与することで、標準治療（カルボプラチン、ペグ化リポソーム・ドキソルビシン、ベバシズマブ）よりも多くの腫瘍細胞を死滅させる可能性があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
主要目的：
I. 一次療法PARP阻害薬維持療法を受療中に進行した白金感受性卵巣癌患者において、無増悪生存期間を指標として、サシトゥズマブ ゴビテカン（サシトゥズマブ ゴビテカン-hziy [SG]）およびベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）の臨床的有効性を、標準治療であるカルボプラチン、ポリエチレングリコール化リポソームドキソルビシン塩酸塩（ポリエチレングリコール化リポソームドキソルビシン [PLD]）およびベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）と比較して評価する。
副次的目的：
I. 再発白金感受性卵巣癌患者において、全奏効率および奏効期間を含む追加の臨床的有効性指標について、SGおよびベバシズマブと標準治療であるカルボプラチン、PLDおよびベバシズマブを比較して評価する。
II. 再発白金感受性卵巣癌患者におけるSGおよびベバシズマブの安全性を評価する。
探索的目的：
I. SGおよびベバシズマブの臨床的有効性とTROP2発現および腫瘍特異的遊離デオキシリボ核酸（cfDNA）との相関を評価する。
II. 最初の次回治療までの時間または死亡（TFST）を評価する。
III. 2回目の次回治療までの時間または死亡（TSST）を評価する。
試験概要：患者は2群のいずれかに無作為割り付けされる。
群I：患者は各サイクル1日目にカルボプラチンを静脈内投与（IV）、1日目にPLDをIV投与（または1日目および8日目にゲムシタビンをIV投与）、および1日目および15日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）をIV投与する。サイクルは疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに6〜10サイクル繰り返す。6〜10サイクル後、患者は維持療法に進む。
群II：患者は各サイクル1日目および8日目にSGをIV投与、および1日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）をIV投与する。サイクルは疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに6〜10サイクル繰り返す。6〜10サイクル後、患者は維持療法に進む。
維持療法：患者は各サイクル1日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）をIV投与する。サイクルは疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返す。
群Iの患者はスクリーニング時に心エコー検査（ECHO）も受け、すべての患者は試験期間中を通じてコンピュータ断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）および血液サンプルの採取を受ける。
研究治療終了後、患者は2年間は3か月ごとに、その後3年間は6か月ごとに追跡調査を受ける。
研究の種類
介入
入学 (推定)
87
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
登録基準：
患者は、高悪性度漿液性または子宮内膜様上皮性卵巣癌の組織学的診断を有していること
- 卵巣癌 = 卵管癌、卵巣癌、および原発性腹膜癌を含む
- 疾患は白金感受性でなければならず、最後の白金製剤投与から6ヶ月（182日）以上経過した時点での進行が確認されていること
- 進行期卵巣癌に対する一次維持療法としてのPARP阻害剤（PARPi）治療中に疾患が進行していること。PARPi治療中の進行から試験登録までの間に他の治療を行っていないこと
- 疾患は、生殖細胞系列または体細胞性のBRCA1またはBRCA2変異を有する、または相同組換え欠損検査陽性であること
- 疾患は、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1で定義される測定可能または評価可能な病変を有すること
- 治療済み脳転移を有する患者は、中枢神経系（CNS）指向療法後4週間のフォローアップ脳画像で進行の証拠がない場合に適格となる
- 本試験治療開始後、疾患進行が確認される前の二次的または腫瘍減量手術は許可されない
- トポイソメラーゼI阻害剤の既往投与がないこと
- 試験登録の4週間以内に試験薬の投与を受けていないこと
- 現在、本研究対象疾患に対して、他の（非試験）細胞傷害性化学療法、標的療法、生物学的療法、免疫療法、または内分泌療法を受けていないこと
- 最後のPARP阻害剤投与は、試験登録の3週間以上前であること
- 治療済み脳転移を有する患者は、CNS指向療法後のフォローアップ脳画像で疾患進行の証拠がない場合に適格となる。脳転移を有する患者は、疾患進行の証拠がなく、ステロイド投与中止後も安定していることを示すフォローアップ画像を有すること
- 年齢 ≥ 18歳
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが ≤ 2であること
- 妊娠中または授乳中でないこと
- 好中球絶対数（ANC） ≥ 1,500 cells/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000 cells/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl（注：輸血またはその他の介入によりヘモグロビン（Hgb） ≥ 9 g/dlを達成することは許容される）
- Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス（CrCL） ≥ 30 mL/min
- 尿検査で蛋白 ≤ 1+ および/または24時間尿中蛋白 < 1.0 g
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設基準上限（ULN）（ギルバート症候群の既知の患者で、ビリルビン値 ≤ 3 × 施設ULNの場合は登録可能）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 × 施設ULN
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状を有する患者、または心毒性薬剤による治療歴を有する患者は、New York Heart Association機能分類を用いた心機能の臨床的リスク評価を受けること。本試験への適格性には、クラス2B以上であること
- 経静脈的抗菌薬を要する活動性感染症がないこと
- 治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がないこと
- 現在、腹腔内膿瘍、腹部/骨盤瘻（非転換）、消化管穿孔、消化管（GI）閉塞、および/または経鼻胃管または胃瘻チューブによるドレナージの必要性の証拠がないこと
- 登録前28日以内に臨床的に有意な出血がないこと
- コントロール不良の高血圧がないこと（収縮期 ≥ 160 mm Hg または拡張期 ≥ 100 mm Hgと定義）
以前の抗癌療法による有害事象から回復していない患者（すなわち、残存毒性 > グレード1）は以下の例外を除き不適格：
- グレード2以下の神経障害、任意のグレードの脱毛症、コントロール良好な高血圧、治療でコントロールされた甲状腺疾患、および抗凝固療法中の血栓塞栓性疾患の病歴を有する参加者は適格
- 上記の基準を満たす検査値ベースのグレード2以上の有害事象（AEs）を有する参加者は適格
- 試験開始前3週間以内に大手術を受けていないこと
- 大手術を受けた患者は、治療開始前に手術による毒性および/または合併症から十分に回復していること
- UGT1A1の強力な阻害剤または誘導剤を使用していないこと
- 試験薬（またはその添加物のいずれか）に対するアレルギー反応の病歴、または試験薬と化学的または生物学的組成が類似する化合物に対するアレルギー反応の病歴がないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームI（カルボプラチン、PLD、ベバシズマブ）
患者は各サイクルの1日目にカルボプラチンを静脈内投与し、1日目にPLDを静脈内投与（または1日目と8日目にゲムシタビンを静脈内投与）し、1日目と15日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）を静脈内投与します。 サイクルは疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに6〜10サイクル繰り返されます。 6〜10サイクル後、患者は維持療法に進みます。 維持療法：患者は各サイクルの1日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）を静脈内投与します。 サイクルは疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング時に心エコー検査を受け、試験期間中にCTおよび/またはMRI検査、および血液サンプルの採取を行います。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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実験的：アームII（SG、ベバシズマブ）
患者は各サイクルの1日目にSGを静脈内投与し、1日目と8日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）を静脈内投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに6～10サイクル繰り返されます。 6～10サイクル後、患者は維持療法に進みます。 維持療法：患者は各サイクルの1日目にベバシズマブ（または抗VEGF抗体バイオシミラー）を静脈内投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。 患者はまた、試験全体を通じてCTおよび/またはMRI検査を受け、血液サンプルの採取を行います。 |
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化から進行性疾患またはあらゆる原因による死亡まで、最大5年間評価
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主要解析では、層別ログランク検定を用いてアームIIとアームIの間の無増悪生存期間を比較します。
対応するハザード比は、層別コックス回帰モデルから推定されます。
治療ハザード比の推定値とその95%信頼区間は、ログランク検定と一致するように指定された比例ハザードモデルを使用して推定されます。
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無作為化から進行性疾患またはあらゆる原因による死亡まで、最大5年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：5年まで
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毒性の性質、頻度、および程度は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 を使用して、システム臓器クラスおよび有害事象固有の用語レベルで集計されます。
各患者は、各用語で観察された最大グレードに従って表されます。
無作為化された治療の割り当てに関係なく、受けた治療グループ内の最大グレードごとの患者の数とパーセンテージが表に表示されます。
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5年まで
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：維持療法開始後12ヶ月以内
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ORRは、維持療法開始後12ヶ月以内に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した評価可能な患者の割合です。
解析は、固形腫瘍治療効果判定基準1.1に基づく医師評価による奏効を基準とします。
実験群と参照群の間のORRの比較には、多変量ロジスティック回帰モデルを使用し、無作為化要因で層別化してオッズ比を推定します。
各治療群のORRについて、95% Jeffreys信頼区間も算出されます。
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維持療法開始後12ヶ月以内
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反応持続期間 (DOR)
時間枠：初回の文書化された反応（完全寛解または部分寛解）から疾患の進行または死亡まで、最大5年間評価
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DORはカプラン・マイヤー曲線を用いて可視化され、治療群は層別化ログランク検定によって比較される。
層別化Cox比例ハザードモデルを用いて、群間の進行または死亡に対するハザード比を推定する。
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初回の文書化された反応（完全寛解または部分寛解）から疾患の進行または死亡まで、最大5年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TROP2発現
時間枠：最長5年間
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TROP2発現は、サシツズマブ ゴビテカン（SG）およびベバシズマブの臨床的活性と相関させ、無作為化治療の臨床効果がTROP2発現によってどのように修飾されるかを評価します。
バイオマーカーと治療割り付けの間の交互作用を正式に検定し、これが予測バイオマーカーであるかどうかを評価します。
ロジスティック回帰モデルを使用して、治療効果とTROP2の交互作用が反応達成オッズに及ぼす影響を検定します。
治療効果のオッズ比は、各TROP2サブグループ内で推定されます。
コックス比例ハザードモデルに、治療、TROP2状態、および治療とTROP2の交互作用項を主効果として当てはめます。
統計的に有意な交互作用項は、TROP2が予測バイオマーカーであることを示唆します。
治療効果は推定され、TROP2高発現およびTROP2低発現サブグループのフォレストプロットに表示されます。
無増悪生存期間（PFS）のカプラン・マイヤー曲線は、各TROP2サブグループ内の各治療群についてプロットされます。
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最長5年間
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細胞遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA)
時間枠：最長5年間
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cfDNA発現は、SGとベバシズマブの臨床活性と相関させ、無作為化治療の臨床効果がcfDNA発現によってどのように修飾されるかを評価します。
これが予測バイオマーカーであるかどうかを評価するために、バイオマーカーと治療割り付けとの間の相互作用を正式に検定します。
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最長5年間
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最初の後続療法または死亡までの時間（TFST）
時間枠：無作為化から、最初の後続治療または死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間を、最長5年間評価
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ITT集団における無作為化治療割付別のTFST分布は、カプラン・マイヤー曲線を用いて可視化されます。
治療割付がTFSTに及ぼす効果は、無作為化要因で層別化したCox比例ハザードモデルを用いて推定されます。
治療効果を定量化するために、ハザード比推定値と95%信頼区間が報告されます。
層内の治療効果は、フォレストプロットで示されます。
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無作為化から、最初の後続治療または死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間を、最長5年間評価
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2回目のその後の治療または死亡までの時間 (TSST)
時間枠：無作為化から、2回目の追加治療または死亡のいずれか早い方の最初の発生までの期間、最長5年間評価
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ITT集団における無作為化治療割り付けによるTSST分布は、カプラン・マイヤー曲線を用いて視覚化されます。
治療割り付けがTSSTに及ぼす影響は、無作為化要因で層別化したCox比例ハザードモデルを用いて推定されます。
治療効果を定量化するために、ハザード比推定値と95%信頼区間が報告されます。
層内の治療効果は、フォレストプロットで提示されます。
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無作為化から、2回目の追加治療または死亡のいずれか早い方の最初の発生までの期間、最長5年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rebecca L Porter、NRG Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年9月10日
一次修了 (推定)
2029年4月12日
研究の完了 (推定)
2029年4月12日
試験登録日
最初に提出
2026年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月31日
最初の投稿 (実際)
2026年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月7日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 炭水化物
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グリコシド
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
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- イオン
- 電解質
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- ダウノルビシン
- ベバシズマブ
- ゲムシタビン
- カルボプラチン
- ドキソルビシン
- 免疫グロブリンG
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- ジスルフィド
- リポソームドキソルビシン
- サシトゥズマブゴビテカン
その他の研究ID番号
- NCI-2026-01998 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- NRG-GY038 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCIは、NIHの方針に従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法についての詳細は、NIHデータ共有方針ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。