- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07504588
Sacituzumab Govitecan com Bevacizumab Comparado com a Quimioterapia Habitual (Carboplatina, Doxorrubicina Lipossomal Peguilada e Bevacizumab) para o Tratamento do Cancro do Ovário Recorrente Sensível à Platina Após Terapia de Manutenção com Inibidor de PARP
Um Ensaio de Fase II Randomizado de Sacituzumab Govitecan (SG) e Bevacizumab Versus o Padrão de Cuidados Carboplatina, Doxorrubicina Lipossomal Peguilada (PLD) e Bevacizumab em Doentes com Cancro do Ovário Sensível à Platina que Progrediu em Terapia de Manutenção Prévia com Inibidores de PARP
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Adenocarcinoma Seroso de Alto Grau Recorrente e Sensível à Platina da Trompa de Falópio
- Adenocarcinoma Seroso de Alto Grau Ovariano Recorrente e Sensível à Platina
- Adenocarcinoma Seroso de Alto Grau Peritoneal Primário Recorrente Sensível à Platina
- Adenocarcinoma Endometrioide da Trompa de Falópio Recorrente Sensível à Platina
- Adenocarcinoma Endometrioide de Alto Grau Ovariano Recorrente e Sensível à Platina
- Adenocarcinoma Endometrioide Primário do Peritoneu Recorrente e Sensível à Platina
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Carboplatina
- Medicamento: Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Medicamento: Gemcitabina
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Biológico: Bevacizumabe
- Biológico: Sacituzumabe Govitecan
- Procedimento: Teste de ecocardiografia
- Biológico: Anticorpo Monoclonal Anti-VEGF
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a atividade clínica do sacituzumab govitecan (sacituzumab govitecan-hziy [SG]) e bevacizumab (ou um biossimilar de anticorpo anti-VEGF) em comparação com o tratamento padrão carboplatina, doxorrubicina lipossomal peguilada (doxorrubicina lipossomal peguilada [PLD]) e bevacizumab (ou um biossimilar de anticorpo anti-VEGF), conforme medido pela sobrevivência livre de progressão, em pacientes com cancro do ovário sensível à platina que progrediu durante a terapia de manutenção com inibidor de PARP em primeira linha.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar medidas adicionais de atividade clínica, incluindo taxa de resposta global e duração da resposta, do SG e bevacizumab em comparação com o tratamento padrão carboplatina, PLD e bevacizumab em pacientes com cancro do ovário recorrente sensível à platina.
II. Avaliar a segurança do SG e bevacizumab em pacientes com cancro do ovário recorrente sensível à platina.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Correlacionar a atividade clínica do SG e bevacizumab com a expressão de TROP2 e ácido desoxirribonucleico livre de células específico do tumor (cfDNA).
II. Avaliar o tempo até a primeira terapia subsequente ou morte (TFST).
III. Avaliar o tempo até a segunda terapia subsequente ou morte (TSST).
ESQUEMA: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
BRAÇO I: Os pacientes recebem carboplatina por via intravenosa (IV) no dia 1, PLD IV no dia 1 (ou gemcitabina IV nos dias 1 e 8) e bevacizumab (ou biossimilar de anticorpo anti-VEGF) IV nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias durante 6-10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 6-10 ciclos, os pacientes prosseguem para terapia de manutenção.
BRAÇO II: Os pacientes recebem SG IV nos dias 1 e 8 e bevacizumab (ou biossimilar de anticorpo anti-VEGF) IV no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias durante 6-10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 6-10 ciclos, os pacientes prosseguem para terapia de manutenção.
MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem bevacizumab (ou biossimilar de anticorpo anti-VEGF) IV no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes do Braço I também realizam ecocardiografia (ECHO) no rastreamento e todos os pacientes realizam tomografia computorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM) e colheita de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses durante 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Os doentes devem ter diagnóstico histológico de carcinoma epitelial do ovário seroso de alto grau ou endometrioide
- Carcinoma do ovário = carcinoma da trompa de Falópio, do ovário e peritoneal primário
- A doença deve ser sensível à platina, conforme definido por progressão documentada ≥ 6 meses (182 dias) após a última administração de platina
- A doença deve ter progredido durante a manutenção de primeira linha com inibidor de PARP (PARPi) para carcinoma do ovário avançado. NÃO são permitidas terapias intervenientes entre a progressão no PARPi e o registo no estudo
- A doença deve ter mutação germinativa ou somática de BRCA1 ou BRCA2 ou teste de deficiência de recombinação homóloga positivo
- A doença deve ser mensurável ou avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v.) 1.1
- Doentes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de seguimento 4 semanas após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
- Cirurgia secundária ou citoredutora, após o início do tratamento neste ensaio, e antes da documentação de progressão da doença, NÃO é permitida
- Sem recepção prévia de quaisquer agentes inibidores da topoisomerase-I
- Sem agentes investigacionais nas 4 semanas anteriores ao registo no estudo
- Sem tratamento atual com qualquer outra quimioterapia citotóxica (não do estudo), terapia dirigida, terapia biológica, imunoterapia ou terapia endócrina para o tratamento da doença no âmbito do estudo atual
- A última dose do tratamento com inibidor de PARP deve ser ≥ 3 semanas antes do registo no estudo
- Doentes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de seguimento após terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão da doença. Doentes com metástases cerebrais devem ter imagem de seguimento demonstrando ausência de evidência de progressão da doença e que a doença está estável sem esteroides
- Idade ≥ 18 anos
- Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
- Não grávida e não a amamentar
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm^3
- Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] ≥ 9 g/dl é aceitável)
- Clearance de creatinina (CrCL) de ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
- Urinálise com ≤ 1+ proteína e/ou proteína urinária < 1,0 g/24 horas (h)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) institucional (doentes com doença de Gilbert conhecida que tenham nível de bilirrubina ≤ 3 x LSN institucional podem ser incluídos)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN institucional
- Doentes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe 2B ou melhor
- Sem infeção ativa que requeira antibióticos parentéricos
- Sem ferida, úlcera ou fratura óssea não cicatrizada
- Sem evidência atual de abcesso intra-abdominal, fístula abdominal/pélvica (não desviada), perfuração gastrointestinal, obstrução gastrointestinal (GI) e/ou necessidade de drenagem por sonda nasogástrica ou gastrostomia
- Sem hemorragia clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao registo
- Sem hipertensão não controlada, definida como sistólica ≥ 160 mm Hg ou diastólica ≥ 100 mm Hg
Doentes que não recuperaram de eventos adversos devido a terapia antineoplásica prévia (ou seja, têm toxicidades residuais > grau 1) com as seguintes exceções:
- Participantes com neuropatia de grau 2 ou inferior, alopecia de qualquer grau, hipertensão bem controlada, doença da tiroide controlada com terapia e história de doença tromboembólica em anticoagulação são elegíveis
- Participantes com eventos adversos (EA) baseados em laboratório de grau 2 ou superior que cumpram os critérios delineados acima são elegíveis
- Sem cirurgia maior nas 3 semanas anteriores à entrada no estudo
- Doentes que foram submetidos a cirurgia maior devem ter recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da cirurgia antes de iniciar a terapia
- Sem inibidores ou indutores fortes da UGT1A1
- Sem história de reação alérgica ao(s) agente(s) do estudo, compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) agente(s) do estudo (ou qualquer dos seus excipientes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço I (carboplatina, PLD, bevacizumab)
Os doentes recebem carboplatina por via intravenosa no dia 1, PLD por via intravenosa no dia 1 (ou gemcitabina por via intravenosa nos dias 1 e 8) e bevacizumab (ou biosimilar do anticorpo anti-VEGF) por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias durante 6-10 ciclos, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 6-10 ciclos, os doentes prosseguem para terapia de manutenção. MANUTENÇÃO: Os doentes recebem bevacizumab (ou biosimilar do anticorpo anti-VEGF) por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os doentes também realizam ECHO no rastreamento e realizam TAC e/ou RMN e recolha de amostras de sangue ao longo do ensaio. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (SG, bevacizumab)
Os doentes recebem SG por via intravenosa nos dias 1 e 8 e bevacizumab (ou biosimilar do anticorpo anti-VEGF) por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias durante 6-10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 6-10 ciclos, os doentes avançam para a terapia de manutenção. MANUTENÇÃO: Os doentes recebem bevacizumab (ou biosimilar do anticorpo anti-VEGF) por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos repetem-se a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os doentes também são submetidos a TC e/ou RM e colheita de amostras de sangue ao longo do ensaio. |
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos
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A análise primária irá comparar a sobrevivência livre de progressão entre o Braço II e o Braço I através de um teste log-rank estratificado.
A razão de risco correspondente será estimada a partir de um modelo de regressão de Cox estratificado.
A estimativa da razão de risco do tratamento e o seu intervalo de confiança a 95% serão estimados utilizando modelos de riscos proporcionais especificados para serem consistentes com os testes logrank.
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Da randomização até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
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A natureza, a frequência e o grau de toxicidade serão tabulados na Classe de Sistema de Órgãos e níveis de termos específicos de eventos adversos usando Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos versão 5.0.
Cada paciente será representado de acordo com a nota máxima observada em cada período.
As tabulações mostrarão o número e a porcentagem de pacientes por nota máxima, dentro do grupo de tratamento recebido, independentemente da atribuição de tratamento randomizado.
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Até 5 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No prazo de 12 meses após o início da terapia de manutenção
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A ORR é a percentagem de pacientes avaliáveis que alcançam uma resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) no prazo de 12 meses após o início da terapia de manutenção.
A análise será baseada em respostas avaliadas pelo médico, de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1.
As comparações da ORR entre os grupos experimental e de referência utilizarão um modelo de regressão logística multivariável, estratificado pelos fatores de aleatorização, para estimar a razão de probabilidades.
Um intervalo de confiança de Jeffreys a 95% também será calculado para a ORR em cada braço de tratamento.
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No prazo de 12 meses após o início da terapia de manutenção
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada (RC ou RP) até à progressão da doença ou morte, avaliado até 5 anos
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A DOR será visualizada utilizando curvas de Kaplan-Meier, e os grupos de tratamento serão comparados com um teste de log-rank estratificado.
Um modelo de Cox de riscos proporcionais estratificado será utilizado para estimar a razão de risco para progressão ou morte entre os grupos.
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Desde a primeira resposta documentada (RC ou RP) até à progressão da doença ou morte, avaliado até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão TROP2
Prazo: Até 5 anos
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A expressão de TROP2 será correlacionada com a atividade clínica do sacituzumab govitecan (SG) e do bevacizumab para avaliar como o efeito clínico do tratamento randomizado é modificado pela expressão de TROP2.
Será formalmente testada a interação entre o biomarcador e a atribuição do tratamento para avaliar se este é um biomarcador preditivo.
Um modelo de regressão logística será utilizado para testar a interação tratamento-por-TROP2 nas probabilidades de alcançar uma resposta.
A razão de probabilidades para o efeito do tratamento será estimada dentro de cada subgrupo de TROP2.
Um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com efeitos principais para o tratamento, o estado de TROP2 e um termo de interação tratamento-por-TROP2.
Um termo de interação estatisticamente significativo sugeriria que o TROP2 é um biomarcador preditivo.
O efeito do tratamento será estimado e exibido num gráfico de floresta para os subgrupos TROP2-alto e TROP2-baixo.
As curvas de Kaplan-Meier para a PFS serão traçadas para cada braço de tratamento dentro de cada subgrupo de TROP2.
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Até 5 anos
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Ácido desoxirribonucleico livre de células (cfDNA)
Prazo: Até 5 anos
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A expressão do cfDNA será correlacionada com a atividade clínica do SG e do bevacizumab para avaliar como o efeito clínico do tratamento randomizado é modificado pela expressão do cfDNA.
Será formalmente testada a interação entre o biomarcador e a atribuição do tratamento para avaliar se este é um biomarcador preditivo.
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Até 5 anos
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Tempo até à primeira terapia subsequente ou morte (TFST)
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência mais precoce de uma primeira terapêutica subsequente ou de morte, avaliada até 5 anos
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As distribuições de TFST por atribuição de tratamento aleatório na população de intenção de tratar serão visualizadas usando curvas de Kaplan-Meier.
O efeito da atribuição de tratamento no TFST será estimado usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, estratificado pelos fatores de aleatorização.
Estimativas de razão de risco e intervalos de confiança de 95% serão relatados para quantificar o efeito do tratamento.
Os efeitos do tratamento dentro dos estratos serão apresentados num gráfico de floresta.
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Desde a randomização até à ocorrência mais precoce de uma primeira terapêutica subsequente ou de morte, avaliada até 5 anos
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Tempo até segunda terapia subsequente ou morte (TSST)
Prazo: Desde a randomização até à primeira ocorrência de qualquer uma das seguintes opções: segunda terapia subsequente ou morte, avaliado até 5 anos
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As distribuições do TSST por atribuição de tratamento aleatório na população de intenção de tratar serão visualizadas usando curvas de Kaplan-Meier.
O efeito da atribuição de tratamento no TSST será estimado usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, estratificado pelos fatores de aleatorização.
Estimativas da razão de risco e intervalos de confiança de 95% serão reportados para quantificar o efeito do tratamento.
Os efeitos do tratamento dentro dos estratos serão apresentados num gráfico de floresta.
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Desde a randomização até à primeira ocorrência de qualquer uma das seguintes opções: segunda terapia subsequente ou morte, avaliado até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca L Porter, NRG Oncology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
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- Gemcitabina
- Carboplatina
- Doxorrubicina
- Imunoglobulina G
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Dissulfetos
- doxorrubicina lipossômica
- sacituzumab GoviteCan
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2026-01998 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NRG-GY038 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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