輸血依存性α-またはβ-サラセミア（α-またはβ-TDT）を有する小児参加者におけるミタピバットの有効性、薬物動態、および安全性を調査する研究 (ENERGIZEKids-T)

適格基準：

• 研究関連の手順が実施される前に、参加者（またはその法的に認められた代理人、親、法定後見人）から書面によるインフォームド・コンセント／同意を取得しなければならず、参加者は研究期間中にすべての研究手順に従う意思がなければなりません。
• インフォームド・コンセント／同意を提供する時点で、年齢1歳から18歳未満であり、体重が少なくとも7キログラム（kg）であること。
• 参加者の医療記録に基づくヘモグロビン（Hb）電気泳動、Hb高速液体クロマトグラフィー、および／またはDNA分析に基づいて、サラセミア（α-グロビン遺伝子変異の有無を問わないβ-サラセミア、ヘモグロビンE（HbE）／β-サラセミア、またはα-サラセミア／ヘモグロビンH（HbH）病）の診断が文書化されていること。参加者の医療記録からこの情報が入手できない場合、スクリーニング期間中に地元の検査室で検査を実施することができます。地元の検査室が検査を実施できない場合、研究中央検査室で実施された包括的なα-およびβ-グロビン遺伝子型解析の結果を使用することができます。
• 輸血依存性で、無作為化前の24週間に6回から20回の輸血エピソード（「輸血イベント」とも呼ばれる）があり、かつ6週間以下の輸血なし期間があること。
• ヒドロキシ尿素を服用している場合、無作為化前の16週間以上、ヒドロキシ尿素の用量が安定していること。
• 初潮を迎えた女性参加者は、通常の生活様式の一部として妊娠を誘発する可能性のある性行為を控えるか、またはインフォームド・コンセント／同意時から研究期間中、および研究薬最終投与後28日間まで、2種類の避妊法を使用することに同意しなければなりません。そのうち1つは高度に効果的とみなされるものでなければなりません。2つ目の避妊法には、許容されるバリア法を含めることができます。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中であること。
• ホモ接合型またはヘテロ接合型のヘモグロビンS（HbS）またはヘモグロビンC（HbC）の文書化された既往歴があること。
• 遺伝子療法への既往暴露、または既往の骨髄移植または幹細胞移植（骨髄破壊的化学療法への既往暴露を含む）があること。
• 性的成熟に影響を及ぼすことが予想される、サラセミア以外の状態があること。
• 現在ルスパテルセプトによる治療を受けており、最終投与が無作為化前の36週間以上に行われていること。
• 現在造血刺激剤による治療を受けており、最終投与が無作為化前の36週間以上に行われていること。
• インフォームド・コンセント／同意提供前の5年以内に悪性腫瘍（活動性または治療済み）の既往歴があること。ただし、非黒色腫性皮膚癌の上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、または乳房上皮内癌は除く。
• インフォームド・コンセント／同意提供前の6か月以内に活動性および／または制御不良の心臓または肺疾患、または臨床的に有意なQT延長の既往歴があること。

• 肝胆道系障害、以下に限定されない：

  • 組織病理学的証拠または臨床診断による肝硬変または重度の線維化を伴う肝疾患。
  • 臨床的に症状のある胆石症または胆嚢炎（既往の胆嚢摘出術は除外基準に該当しない）。
  • 薬剤性胆汁うっ滞性肝炎の既往歴。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞2.5×正常上限（ULN）（溶血および肝鉄沈着による場合を除く）かつアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞2.5×ULN（肝鉄沈着による場合を除く）。
• 推定糸球体濾過量＜60ミリリットル毎分（mL/min）/1.73平方メートル（m^2）で定義される腎機能障害。
• 非空腹時トリグリセリド＞215ミリグラム毎デシリットル（mg/dL）[5ミリモル毎リットル（mmol/L）]。
• インフォームド・コンセント／同意提供時に全身性抗菌薬療法を必要とする活動性感染症があること。スクリーニング期間中に抗菌薬療法が必要な場合、抗菌薬療法が実施されている間はスクリーニング手順を実施すべきではなく、抗菌薬療法の最終投与は無作為化前の7日間以上に行われていなければならない。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症を有する参加者。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を有する参加者。
• インフォームド・コンセント／同意提供前の6か月以内の大手術（脾摘出術を含む）の既往歴、および／または研究期間中に計画されている大手術があること。
• 現在他の臨床試験に参加中であるか、または過去に参加したことがある（研究薬初回投与前の12週間以内、または研究薬の半減期の5倍に相当する期間のうち、いずれか長い方）。
• 無作為化前の5日間以上、または半減期の5倍に相当する期間（いずれか長い方）を経過していない強力なチトクロムP450 3A4/5（CYP3A4/5）阻害薬を服用していること、または無作為化前の4週間以上、または半減期の5倍に相当する期間（いずれか長い方）を経過していない強力なCYP3A4/5誘導薬を服用していること。
• 無作為化前の少なくとも4週間以上を経過していないアナボリックステロイドを服用していること。性腺機能低下症を治療するためのテストステロン補充療法は許可される。テストステロンの用量および製剤は、無作為化前の12週間以上安定していなければならない。
• ミタピバットまたはその添加物（微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、およびオパドライフィルムコーティング[ヒプロメロース、二酸化チタン、一水和物乳糖、トリアセチン、およびFD&CブルーNo.2]）に対する既知のアレルギーまたはその他の禁忌があること。

• 研究者の意見において、研究参加に容認できないリスクをもたらす可能性があり、および／または研究データの解釈を混乱させる可能性のある、医学的、血液学的、心理学的、または行動学的状態、または既往または現在の治療があること。また、以下も除外される：

  • 規制当局または裁判所の命令により施設に入所している参加者。
  • 不当な影響を与える可能性のある状態（研究者またはスポンサーとの投獄、非自発的精神科入院、および財務的または家族的関係を含むがこれらに限定されない）を有する参加者。