Vizsgálat a mitapivat hatékonyságának, farmakokinetikájának és biztonságosságának vizsgálatára transzfúziófüggő alfa- vagy béta-talasszémiás (α- vagy β-TDT) gyermek résztvevőknél (ENERGIZEKids-T)

Bevonási kritériumok:

• A résztvevő (vagy törvényes képviselője, szülője, illetve gyámja) írásbeli tájékoztatott beleegyezését/beleegyezését meg kell szerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a vizsgálat minden eljárásának betartására a vizsgálat időtartama alatt.
• 1 és <18 év közöttiek és legalább 7 kilogramm (kg) súlyúak a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés megadásakor.
• Dokumentált thalassaemia diagnózis (β-thalassaemia α-globin génmutációval vagy anélkül, hemoglobin E (HbE)/β-thalassaemia, vagy α-thalassaemia/hemoglobin H (HbH) betegség) a résztvevő orvosi dokumentációjában szereplő Hemoglobin (Hb) elektroforézis, Hb nagy teljesítményű folyadékkromatográfia és/vagy DNS-analízis alapján. Ha ez az információ nem áll rendelkezésre a résztvevő orvosi dokumentációjából, a tesztek elvégezhetők egy helyi laboratóriumban a szűrési időszak alatt. Ha egy helyi laboratórium nem képes a tesztek elvégzésére, a vizsgálat központi laboratórium által végrehajtott átfogó α- és β-globin genotipizálás eredményei használhatók.
• Transzfúziófüggő, amelyet 6–20 transzfúziós epizód (más néven „transzfúziós esemény”) és ≤6 hetes transzfúziómentes időszak határoz meg a randomizálást megelőző 24 hetes időszak alatt.
• Ha hidroxiuret szednek, a hidroxiuret adag stabilnak kell lennie ≥16 héttel a randomizálás előtt.
• A menarchét már elért női résztvevőknek tartózkodniuk kell a terhességet okozható szexuális tevékenységektől szokásos életmódjuk részeként, vagy bele kell egyezniük 2 fogamzásgátló módszer használatába, amelyek közül az egyiknek hatékonynak kell lennie, a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés időpontjától kezdve, a vizsgálat során és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 28 napon át. A második fogamzásgátló módszer tartalmazhat egy elfogadható akadályozó módszert.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató.
• Dokumentált anamnézis homozigóta vagy heterozigóta hemoglobin S (HbS) vagy hemoglobin C (HbC) esetén.
• Korábbi géntherapiás expozíció vagy korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció, beleértve bármilyen korábbi mieloablativ kemoterápiás expozíciót.
• Bármely, a thalassaemián kívüli állapot, amely várhatóan befolyásolja a szexuális érés folyamatát.
• Jelenleg luspatercept kezelésben részesülnek; az utolsó adagot ≥36 héttel a randomizálás előtt kellett beadni.
• Jelenleg hematopoetikus stimuláló szerek kezelésben részesülnek; az utolsó adagot ≥36 héttel a randomizálás előtt kellett beadni.
• Malignitás anamnézise (aktív vagy kezelt) ≤5 évvel a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés megadása előtt, kivéve nem melanomás bőrrák in situ, méhnyakrák in situ vagy emlőrák in situ esetén.
• Aktív és/vagy kontrollálatlan szív- vagy tüdőbetegség anamnézise vagy klinikailag releváns QT-hosszabbodás a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés megadását megelőző 6 hónapon belül.

• Hepatobilliáris rendellenességek, ideértve, de nem kizárólagosan:

  • Májbetegség cirrózis vagy súlyos fibrózis hisztopatológiai bizonyítékkal vagy klinikai diagnózissal.
  • Klinikailag tünetes epekövesség vagy epehólyaggyulladás (korábbi epehólyag-eltávolítás nem kizáró ok).
  • Gyógyszer-indukált kolasztatikus hepatitis anamnézise.
  • Aspartát-aminotranszferáz (AST) >2,5*Normál felső határ (ULN) (kivéve, ha hemolízis és májvas lerakódás miatt) és Alanin-transzamináz (ALT) >2,5*ULN (kivéve, ha májvas lerakódás miatt).
• Vese-funkció zavar, amelyet <60 milliliter percenként (mL/perc)/1,73 négyzetméter (m^2) becsült glomeruláris filtrációs ráta definiál.
• Nem éhgyomri trigliceridek >215 milligramm per deciliter (mg/dL) [5 millimol per liter (mmol/L)].
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés megadásakor. Ha antimikrobiális terápia szükséges a szűrési időszak alatt, a szűrési eljárásokat nem szabad végezni az antimikrobiális terápia beadása alatt, és az antimikrobiális terápia utolsó adagját ≥7 nappal a randomizálás előtt kellett beadni.
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkező résztvevők.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzéssel rendelkező résztvevők.
• Nagy műtét (beleértve a lépeltávolítást) anamnézise ≤6 hónappal a tájékoztatott beleegyezés/beleegyezés megadása előtt és/vagy a vizsgálat során tervezett nagy műtéti beavatkozás.
• Jelenlegi részvétel vagy korábbi részvétel (≤12 héten belül vagy egy, a vizsgálati szer első adagjának beadása előtti, a vizsgálati szer 5 felezési idejének megfelelő időtartamon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) bármely más, vizsgálati kezelést vagy eszközt magában foglaló klinikai vizsgálatban.
• Erős Citokróm3A4/5 (CYP3A4/5) gátlókat szednek, amelyeket nem szüntettek meg ≥5 nappal vagy egy, az 5 felezési időnek megfelelő időtartammal (attól függően, hogy melyik a hosszabb), vagy erős CYP3A4/5 indukálókat szednek, amelyeket nem szüntettek meg ≥4 héttel vagy egy, az 5 felezési időnek megfelelő időtartammal (attól függően, hogy melyik a hosszabb) a randomizálás előtt.
• Anabolikus szteroidokat szednek, amelyeket legalább 4 héttel a randomizálás előtt nem szüntettek meg. A hipogonadizmus kezelésére alkalmazott tesztoszteron pótló terápia megengedett; a tesztoszteron adag és preparátum stabilnak kell lennie ≥12 héttel a randomizálás előtt.
• Ismert allergia vagy egyéb ellenjavallat a mitapivat vagy annak segédanyagai (mikrokristályos cellulóz, nátrium-kroszkarmellóz, nátrium-stearyl-fumarát, mannitol, magnézium-stearát és az Opadry filmbevonat [hipromellóz, titán-dioxid, laktóz-monohidrát triacetin és FD&C kék #2]) iránt.

• Bármilyen orvosi, hematológiai, pszichológiai vagy viselkedési állapot(ok) vagy korábbi vagy jelenlegi terápia, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvételre és/vagy összezavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését. Szintén kizártak:

  • A hatósági vagy bírósági rendelet alapján intézménybe zárt résztvevők.
  • Olyan résztvevők, akiknek bármilyen állapota indokolatlan befolyást gyakorolhat (ideértve, de nem kizárólagosan a bebörtönzést, kényszerű pszichiátriai elhelyezést, valamint a Vizsgálatvezetővel vagy a Megbízóval való pénzügyi vagy családi kapcsolatot).