一项研究米塔皮伐在输血依赖性α-或β-地中海贫血（α-或β-TDT）儿科受试者中的疗效、药代动力学和安全性 (ENERGIZEKids-T)

纳入标准：

• 在研究相关程序实施前，必须获得参与者（或其合法授权代表、父母或法定监护人）的书面知情同意/同意，并且参与者必须愿意在研究期间遵守所有研究程序。
• 在提供知情同意/同意时，年龄为1岁至<18岁，且体重至少为7公斤（kg）。
• 根据血红蛋白（Hb）电泳、Hb高效液相色谱和/或DNA分析（来自参与者的医疗记录），有记录的诊断为地中海贫血（β-地中海贫血伴或不伴α-珠蛋白基因突变、血红蛋白E（HbE）/β-地中海贫血或α-地中海贫血/血红蛋白H（HbH）病）。 如果参与者的医疗记录中无法获得此信息，则可在筛选期间由当地实验室进行检测。 如果当地实验室无法进行检测，则可以使用研究中央实验室进行的全面α-和β-珠蛋白基因分型结果。
• 输血依赖，定义为在随机化前24周期间，有6至20次输血发作（也称为“输血事件”）且输血间隔≤6周。
• 如果正在服用羟基脲，则羟基脲剂量必须在随机化前稳定≥16周。
• 已达到初潮的女性参与者必须在其通常生活方式中禁绝可能导致怀孕的性活动，或同意从知情同意/同意之时起，在整个研究期间以及研究药物末次给药后28天内，使用两种避孕方法，其中一种必须被认为是高效的。 第二种避孕方法可包括可接受的屏障方法。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。
• 有记录的纯合或杂合血红蛋白S（HbS）或血红蛋白C（HbC）病史。
• 既往接受过基因治疗或既往骨髓或干细胞移植，包括任何既往接受过清髓性化疗。
• 除地中海贫血外，任何预期会影响性成熟的疾病。
• 目前正在接受罗特西普治疗；末次给药必须在随机化前≥36周。
• 目前正在接受造血刺激剂治疗；末次给药必须在随机化前≥36周。
• 在提供知情同意/同意前≤5年有恶性肿瘤（活动性或已治疗）病史，除外非黑色素瘤皮肤原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌。
• 在提供知情同意/同意前6个月内，有活动性和/或未控制的心脏或肺部疾病史，或临床相关的QT间期延长史。

• 肝胆疾病，包括但不限于：

  • 有组织病理学证据或临床诊断为肝硬化或重度纤维化的肝脏疾病。
  • 有临床症状的胆石症或胆囊炎（既往胆囊切除术不排除）。
  • 药物性胆汁淤积性肝炎病史。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5*正常值上限（ULN）（除非由于溶血和肝脏铁沉积所致）且丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5*ULN（除非由于肝脏铁沉积所致）。
• 肾功能不全，定义为估计肾小球滤过率<60毫升每分钟（mL/min）/1.73平方米（m^2）。
• 非空腹甘油三酯>215毫克每分升（mg/dL）[5毫摩尔每升（mmol/L）]。
• 在提供知情同意/同意时，有需要全身抗菌治疗的活动性感染。 如果在筛选期间需要抗菌治疗，则不应在抗菌治疗期间进行筛选程序，且抗菌治疗末次给药必须在随机化前≥7天。
• 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的参与者。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者。
• 在提供知情同意/同意前≤6个月有大手术（包括脾切除术）史和/或计划在研究期间进行大手术。
• 目前正在参加或过去参加过（在研究药物首次给药前≤12周或相当于研究药物5个半衰期的时间范围内，以较长者为准）任何其他涉及研究性治疗或器械的临床研究。
• 在随机化前，正在接受强效细胞色素3A4/5（CYP3A4/5）抑制剂且未停药≥5天或相当于5个半衰期的时间（以较长者为准），或正在接受强效CYP3A4/5诱导剂且未停药≥4周或相当于5个半衰期的时间（以较长者为准）。
• 在随机化前至少4周内未停用合成代谢类固醇。 允许使用睾酮替代疗法治疗性腺功能减退症；睾酮剂量和制剂必须在随机化前稳定≥12周。
• 已知对米他匹韦或其赋形剂（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、甘露醇、硬脂酸镁和Opadry薄膜包衣[羟丙甲纤维素、二氧化钛、一水乳糖、三乙酸甘油酯和FD&C蓝2号]）过敏或有其他禁忌症。

• 研究者认为，任何可能给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆研究数据解释的医学、血液学、心理学或行为状况或既往或当前治疗。 亦排除：

  • 根据监管或法院命令被收容的参与者。
  • 有任何可能造成不当影响状况的参与者（包括但不限于监禁、非自愿精神病收容以及与研究者或申办方有财务或家庭关联）。