Une étude visant à évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité du mitapivat chez des participants pédiatriques atteints d'alpha- ou de bêta-thalassémie transfusion-dépendante (α- ou β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Critères d'inclusion :

• Un consentement/assentiment éclairé écrit du participant (ou de son représentant légalement autorisé, parent(s) ou tuteur légal) doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude, et les participants doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute sa durée.
• Âgé de 1 à <18 ans et pesant au moins 7 kilogrammes (kg) au moment de la fourniture du consentement/assentiment éclairé.
• Diagnostic documenté de thalassémie (β-thalassémie avec ou sans mutations du gène de l'α-globine, hémoglobine E (HbE)/β-thalassémie, ou α-thalassémie/maladie de l'hémoglobine H (HbH)) basé sur l'électrophorèse de l'hémoglobine (Hb), la chromatographie liquide haute performance de l'Hb, et/ou l'analyse ADN provenant du dossier médical du participant. Si ces informations ne sont pas disponibles dans le dossier médical du participant, les tests peuvent être effectués par un laboratoire local pendant la période de dépistage. Si un laboratoire local est incapable d'effectuer les tests, les résultats du génotypage complet de l'α- et β-globine effectué par le laboratoire central de l'étude peuvent être utilisés.
• Dépendant des transfusions, défini comme 6 à 20 épisodes de transfusion (également appelés « événements transfusionnels ») et une période sans transfusion ≤6 semaines pendant les 24 semaines précédant la randomisation.
• Si le participant prend de l'hydroxyurée, la dose d'hydroxyurée doit être stable pendant ≥16 semaines avant la randomisation.
• Les participantes ayant atteint la ménarche doivent s'abstenir d'activités sexuelles pouvant induire une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel, ou accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont l'une doit être considérée comme hautement efficace, à partir du moment du consentement/assentiment éclairé, tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. La deuxième forme de contraception peut inclure une méthode barrière acceptable.

Critères d'exclusion :

• Enceinte ou allaitante.
• Antécédents documentés d'hémoglobine S (HbS) ou d'hémoglobine C (HbC) homozygote ou hétérozygote.
• Exposition antérieure à une thérapie génique ou transplantation antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches, y compris toute exposition antérieure à une chimiothérapie myéloablative.
• Toute condition autre que la thalassémie susceptible d'affecter la maturation sexuelle.
• Actuellement sous traitement par luspatercept ; la dernière dose doit avoir été administrée ≥36 semaines avant la randomisation.
• Actuellement sous traitement par des agents stimulant l'hématopoïèse ; la dernière dose doit avoir été administrée ≥36 semaines avant la randomisation.
• Antécédents de malignité (active ou traitée) ≤5 ans avant la fourniture du consentement/assentiment éclairé, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux in situ, du carcinome du col utérin in situ ou du carcinome mammaire in situ.
• Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée ou d'allongement QT cliniquement pertinent dans les 6 mois précédant la fourniture du consentement/assentiment éclairé.

• Troubles hépato-biliaires, y compris mais non limités à :

  • Maladie hépatique avec preuve histopathologique ou diagnostic clinique de cirrhose ou fibrose sévère.
  • Cholélithiase ou cholécystite cliniquement symptomatique (une cholécystectomie antérieure n'est pas excluante).
  • Antécédents d'hépatite cholestatique induite par un médicament.
  • Aspartate Aminotransférase (AST) >2,5*Limite Supérieure de la Normale (LSN) (sauf si due à l'hémolyse et à la dépôt de fer hépatique) et Alanine Transaminase (ALT) >2,5*LSN (sauf si due à la dépôt de fer hépatique).
• Dysfonction rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé <60 millilitres par minute (mL/min)/1,73 mètre carré (m^2).
• Triglycérides non à jeun >215 milligrammes par décilitre (mg/dL) [5 millimoles par litre (mmol/L)].
• Infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique au moment de la fourniture du consentement/assentiment éclairé. Si un traitement antimicrobien est requis pendant la période de dépistage, les procédures de dépistage ne doivent pas être effectuées pendant l'administration du traitement antimicrobien, et la dernière dose du traitement antimicrobien doit être administrée ≥7 jours avant la randomisation.
• Participants avec une infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Participants avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de chirurgie majeure (y compris splénectomie) ≤ 6 mois avant la fourniture du consentement/assentiment éclairé et/ou une procédure chirurgicale majeure planifiée pendant l'étude.
• Inscription actuelle ou participation antérieure (dans les ≤12 semaines ou un délai équivalent à 5 demi-vies du médicament d'étude expérimental avant l'administration de la première dose du médicament de l'étude, selon la période la plus longue) à toute autre étude clinique impliquant un traitement ou un dispositif expérimental.
• Recevant des inhibiteurs puissants du Cytochrome3A4/5 (CYP3A4/5) qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥5 jours ou un délai équivalent à 5 demi-vies (selon la période la plus longue), ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥4 semaines ou un délai équivalent à 5 demi-vies (selon la période la plus longue), avant la randomisation.
• Recevant des stéroïdes anabolisants qui n'ont pas été arrêtés pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Un traitement de substitution par la testostérone pour traiter l'hypogonadisme est autorisé ; la dose et la préparation de testostérone doivent être stables pendant ≥12 semaines avant la randomisation.
• Allergie connue, ou autre contre-indication, au mitapivat ou à ses excipients (cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, mannitol, stéarate de magnésium, et le film-coat Opadry [hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydrate, triacétine, et Bleu FD&C n°2]).

• Toute condition médicale, hématologique, psychologique ou comportementale ou tout traitement antérieur ou actuel qui, de l'avis de l'Investigateur, peut présenter un risque inacceptable à la participation à l'étude et/ou pourrait biaiser l'interprétation des données de l'étude. Sont également exclus :

  • Les participants institutionnalisés par ordre réglementaire ou judiciaire.
  • Les participants avec toute(s) condition(s) pouvant créer une influence indue (y compris mais non limitée à l'incarcération, la détention psychiatrique involontaire, et l'affiliation financière ou familiale avec l'Investigateur ou le Promoteur).