Tutkimus mitapivatin tehon, farmakokinetiikan ja turvallisuuden tutkimiseksi lapsi-ikäisillä osallistujilla, joilla on transfusioriippuvainen alfa- tai beetatalassemia (α- tai β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Ottamiskriteerit:

• Osallistujan (tai hänen laillisen edustajansa, vanhempiensa tai huoltajansa) kirjallinen tietoon perustuva suostumus/ hyväksyntä on saatava ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan, ja osallistujien on oltava halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimuksen menettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Ikä 1–<18 vuotta ja paino vähintään 7 kilogrammaa (kg) tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisen hetkellä.
• Dokumentoitu talassemia-diagnoosi (β-talassemia, jossa on tai ei ole α-globiinigeenimutaatioita, hemoglobiini E (HbE)/β-talassemia tai α-talassemia/hemoglobiini H (HbH) -tauti) perustuen hemoglobiini (Hb) -elektroforeesiin, Hb-korkean suorituskyvyn nestekromatografiaan ja/tai DNA-analyysiin osallistujan lääketieteellisestä tiedosta. Jos näitä tietoja ei ole saatavilla osallistujan lääketieteellisestä tiedosta, testi(t) voidaan suorittaa paikallisessa laboratoriossa seulontajakson aikana. Jos paikallinen laboratorio ei pysty suorittamaan testi(ä), voidaan käyttää tutkimuksen keskuslaboratorion suorittaman kattavan α- ja β-globiinigenotyypityksen tuloksia.
• Transfuusioriippuvainen, määriteltynä 6–20 transfuusiojaksoa (myös nimellä "transfuusiotapahtumat") ja ≤6 viikon transfuusioton jakso 24 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Jos käyttää hydroksikarbamidia, hydroksikarbamidin annos on oltava vakaa ≥16 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat saavuttaneet menarken, joko eivät saa harjoittaa raskautta aiheuttavia seksuaalisia toimintoja tavallisena elämäntapanaan tai sopia käyttävänsä kahta ehkäisykeinoa, joista yhden on oltava erittäin tehokas, tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisesta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Toinen ehkäisykeino voi sisältää hyväksyttävän esteellisen menetelmän.

Poisottokriteerit:

• Raskaana tai imettävä.
• Dokumentoitu historia homotsygoottisesta tai heterotsygoottisesta hemoglobiini S (HbS):stä tai hemoglobiini C (HbC):stä.
• Aiempi altistuminen geeniterapialle tai aiempi luuydin- tai kantasolusiirto, mukaan lukien mikä tahansa aiempi altistuminen myeloablatiiviselle kemoterapialle.
• Mikä tahansa muu kuin talassemiaan liittyvä tila, jonka odotetaan vaikuttavan sukupuolisen kypsymiseen.
• Saa parhaillaan luspatercept-hoitoa; viimeinen annos on annettava ≥36 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Saa parhaillaan hemopoeettisia stimuloivia aineita; viimeinen annos on annettava ≥36 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Maligniteetin (aktiivinen tai hoidettu) historia ≥5 vuotta ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista, lukuun ottamatta paikallaan olevaa ei-melanoomaista ihosyöpää, paikallaan olevaa kohdunkaulansyöpää tai paikallaan olevaa rintasyöpää.
• Aktiivisen ja/tai hallitsemattoman sydän- tai keuhkosairauden tai kliinisesti merkittävän QT-ajan pitenemisen historia 6 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista.

• Hepatobiliaariset häiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Maksasairaus, jossa on histopatologista todistetta tai kliininen diagnoosi siirroksesta tai vakavasta fibroosista.
  • Kliinisesti oireileva sappikivitauti tai sappirakkotulehdus (aiempi sappirakonpoisto ei ole pois sulkeva tekijä).
  • Lääkeaineiden aiheuttaman koliestaattisen hepatiitin historia.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5*yläraja (YR) (ellei johtu hemolyysistä ja maksan raudan kertymisestä) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,5*YR (ellei johtu maksan raudan kertymisestä).
• Munuaistoiminnan heikentymä, määriteltynä arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella <60 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 neliömetriä (m^2).
• Paastotriglyseridit >215 milligrammaa desilitrassa (mg/dl) [5 millimoolia litrassa (mmol/l)].
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antimikrobista hoitoa tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamisen hetkellä. Jos antimikrobista hoitoa tarvitaan seulontajakson aikana, seulontamenettelyjä ei tulisi suorittaa antimikrobisen hoidon aikana, ja viimeinen antimikrobisen hoidon annos on annettava ≥7 päivää ennen satunnaistamista.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektio.
• Osallistujat, joilla on tunnettu HI-virusinfektio (HIV).
• Suuren leikkauksen (mukaan lukien lienektomia) historia ≤6 kuukautta ennen tietoon perustuvan suostumuksen/hyväksynnän antamista ja/tai suuri leikkaus toimenpide suunniteltuna tutkimuksen aikana.
• Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen (≤12 viikkoa tai ajanjakso, joka vastaa tutkittavan tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista, kumpi on pidempi) mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa hoitoa tai laitetta.
• Saa vahvoja sytokromi 3A4/5 (CYP3A4/5) -estäjiä, joita ei ole lopetettu ≥5 päivää tai ajanjakso, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), tai vahvoja CYP3A4/5-induktoreita, joita ei ole lopetettu ≥4 viikkoa tai ajanjakso, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), ennen satunnaistamista.
• Saa anabolisia steroideja, joita ei ole lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Testosteronikorvaushoito hypogonadismin hoitoon on sallittu; testosteronin annos ja valmiste on oltava vakaa ≥12 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Tunnettu allergia tai muu vasta-aihe mitapivatille tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosisodiu, natriumstearyylifumaraatti, mannitoli, magnesiumstearaatti ja Opadry-kalvopäällyste [hypromelloosi, titaanidioksidi, laktoosimonohydraattitriasetiini ja FD&C Blue #2]).

• Mikä tahansa lääketieteellinen, hematologinen, psykologinen tai käyttäytymiseen liittyvä tila(t) tai aiempi tai nykyinen hoito, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa liian suuren riskin osallistumiselle tutkimukseen ja/tai voi hämärtää tutkimusdatan tulkintaa. Myös seuraavat jätetään pois:

  • Osallistujat, jotka on määrätty laitokseen sääntely- tai tuomioistuimen päätöksellä.
  • Osallistujat, joilla on mikä tahansa tila(t), joka voi aiheuttaa kohtuutonta vaikutusvaltaa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen vankeus, tahdosta riippumaton psykiatrinen sulkeminen sekä taloudellinen tai perhesuhteet tutkijaan tai rahoittajaan).