Uno studio per valutare l'efficacia, la farmacocinetica e la sicurezza di Mitapivat in partecipanti pediatrici con alfa- o beta-talassemia trasfusione-dipendente (α- o β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Criteri di inclusione:

• Deve essere ottenuto il consenso informato scritto/assenso del partecipante (o del suo rappresentante legale autorizzato, genitore/i o tutore legale) prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio e i partecipanti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure dello studio per tutta la sua durata.
• Età compresa tra 1 e <18 anni e peso di almeno 7 chilogrammi (kg) al momento del consenso informato/assenso.
• Diagnosi documentata di talassemia (β-talassemia con o senza mutazioni del gene α-globina, emoglobina E (HbE)/β-talassemia o malattia da α-talassemia/emoglobina H (HbH)) basata su elettroforesi dell'emoglobina (Hb), cromatografia liquida ad alta prestazione dell'Hb e/o analisi del DNA dalla cartella clinica del partecipante. Se queste informazioni non sono disponibili dalla cartella clinica del partecipante, il/i test può/possono essere eseguiti da un laboratorio locale durante il Periodo di Screening. Se un laboratorio locale non è in grado di eseguire il/i test, si possono utilizzare i risultati del genotipaggio completo delle α- e β-globine eseguito dal laboratorio centrale dello studio.
• Dipendente da trasfusioni, definito come 6-20 episodi di trasfusione (anche definiti "eventi trasfusionali") e un periodo libero da trasfusioni ≤6 settimane durante il periodo di 24 settimane prima della randomizzazione.
• Se assume idrossiurea, la dose di idrossiurea deve essere stabile per ≥16 settimane prima della randomizzazione.
• Le partecipanti di sesso femminile che hanno raggiunto il menarca devono astenersi da attività sessuali che possano indurre gravidanza come parte del loro stile di vita abituale, o accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, 1 delle quali deve essere considerata altamente efficace, dal momento del consenso informato/assenso, per tutta la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La seconda forma di contraccezione può includere un metodo barriera accettabile.

Criteri di esclusione:

• In stato di gravidanza o allattamento.
• Anamnesi documentata di emoglobina S (HbS) omozigote o eterozigote o emoglobina C (HbC).
• Esposizione precedente a terapia genica o precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali, inclusa qualsiasi precedente esposizione a chemioterapia mieloablativa.
• Qualsiasi condizione diversa dalla talassemia che possa influenzare la maturazione sessuale.
• Trattamento attuale con luspatercept; l'ultima dose deve essere stata somministrata ≥36 settimane prima della randomizzazione.
• Trattamento attuale con agenti stimolanti l'emopoiesi; l'ultima dose deve essere stata somministrata ≥36 settimane prima della randomizzazione.
• Anamnesi di neoplasia maligna (attiva o trattata) ≤5 anni prima del consenso informato/assenso, eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso in situ, carcinoma della cervice in situ o carcinoma mammario in situ.
• Anamnesi di malattia cardiaca o polmonare attiva e/o non controllata o prolungamento del QT clinicamente rilevante entro 6 mesi prima del consenso informato/assenso.

• Disturbi epatobiliari, inclusi ma non limitati a:

  • Malattia epatica con evidenza istopatologica o diagnosi clinica di cirrosi o fibrosi grave.
  • Colelitiasi o colecistite clinicamente sintomatica (precedente colecistectomia non è motivo di esclusione).
  • Anamnesi di epatite colestatica indotta da farmaci.
  • Aspartato Aminotransferasi (AST) >2.5*Limite Superiore della Normale (ULN) (a meno che non sia dovuto a emolisi e deposizione di ferro epatico) e Alanina Transaminasi (ALT) >2.5*ULN (a meno che non sia dovuto a deposizione di ferro epatico).
• Disfunzione renale definita come tasso di filtrazione glomerulare stimato <60 millilitri al minuto (mL/min)/1.73 metri quadrati (m^2).
• Trigliceridi non a digiuno >215 milligrammi per decilitro (mg/dL) [5 millimoli per litro (mmol/L)].
• Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica al momento del consenso informato/assenso. Se è necessaria terapia antimicrobica durante il Periodo di Screening, le procedure di screening non devono essere eseguite mentre viene somministrata la terapia antimicrobica e l'ultima dose di terapia antimicrobica deve essere stata somministrata ≥7 giorni prima della randomizzazione.
• Partecipanti con infezione nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C attiva.
• Partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore (inclusa splenectomia) ≤ 6 mesi prima del consenso informato/assenso e/o un intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio.
• Arruolamento attuale o partecipazione passata (entro ≤12 settimane o un periodo equivalente a 5 emivite del farmaco in studio sperimentale prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo) in qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un trattamento o dispositivo sperimentale.
• Assunzione di inibitori forti del Citocromo3A4/5 (CYP3A4/5) che non sono stati interrotti per ≥5 giorni o un periodo equivalente a 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo), o induttori forti del CYP3A4/5 che non sono stati interrotti per ≥4 settimane o un periodo equivalente a 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo), prima della randomizzazione.
• Assunzione di steroidi anabolizzanti che non sono stati interrotti per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. La terapia sostitutiva con testosterone per trattare l'ipogonadismo è consentita; la dose e la preparazione di testosterone devono essere stabili per ≥12 settimane prima della randomizzazione.
• Allergia nota o altra controindicazione a mitapivat o ai suoi eccipienti (cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, stearil fumarato di sodio, mannitolo, stearato di magnesio e il film coating Opadry [ipromellosa, biossido di titanio, lattosio monoidrato triacetina e FD&C Blue #2]).

• Qualsiasi condizione medica, ematologica, psicologica o comportamentale o terapia precedente o attuale che, a giudizio dello Sperimentatore, possa comportare un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio e/o potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio. Sono inoltre esclusi:

  • Partecipanti istituzionalizzati per ordine regolamentare o giudiziario.
  • Partecipanti con qualsiasi condizione che potrebbe creare un'influenza indebita (inclusi ma non limitati a incarcerazione, confinamento psichiatrico involontario e affiliazione finanziaria o familiare con lo Sperimentatore o lo Sponsor).