Studie zkoumající účinnost, farmakokinetiku a bezpečnost mitapivatu u pediatrických pacientů s transfuzně závislou alfa- nebo beta-talasemií (α- nebo β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí být získán písemný informovaný souhlas/zákonný souhlas od účastníka (nebo jeho zákonného zástupce, rodičů nebo opatrovníka) a účastníci musí být ochotni dodržovat všechny studijní postupy po dobu trvání studie.
• Ve věku 1 až <18 let a vážící alespoň 7 kilogramů (kg) v době poskytnutí informovaného souhlasu/zákonného souhlasu.
• Dokumentovaná diagnóza talasemie (β-talasemie s mutacemi α-globinového genu nebo bez nich, hemoglobin E (HbE)/β-talasemie nebo α-talasemie/hemoglobin H (HbH) onemocnění) na základě elektroforézy hemoglobinu (Hb), vysokoúčinné kapalinové chromatografie Hb a/nebo DNA analýzy z lékařské dokumentace účastníka. Pokud tyto informace nejsou dostupné z lékařské dokumentace účastníka, test(y) mohou být provedeny místní laboratoří během screeningového období. Pokud místní laboratoř není schopna test(y) provést, mohou být použity výsledky komplexního genotypování α- a β-globinu provedené centrální laboratoří studie.
• Transfuzně závislí, definováno jako 6 až 20 transfuzních epizod (také označovaných jako "transfuzní události") a období bez transfuze ≤6 týdnů během 24týdenního období před randomizací.
• Pokud užívají hydroxyureu, dávka hydroxyurey musí být stabilní po dobu ≥16 týdnů před randomizací.
• Ženské účastnice, které dosáhly menarché, se musí zdržet sexuálních aktivit, které by mohly vyvolat těhotenství, jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku informovaného souhlasu/zákonného souhlasu, po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Druhá forma antikoncepce může zahrnovat přijatelnou bariérovou metodu.

Kritéria pro vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Dokumentovaná anamnéza homozygotního nebo heterozygotního hemoglobinu S (HbS) nebo hemoglobinu C (HbC).
• Předchozí expozice genové terapii nebo předchozí transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, včetně jakékoli předchozí expozice myeloablativní chemoterapii.
• Jakékoli stavy kromě talasemie, u kterých se předpokládá, že ovlivní sexuální zrání.
• V současné době léčeni luspaterceptem; poslední dávka musela být podána ≥36 týdnů před randomizací.
• V současné době léčeni hematopoetickými stimulačními látkami; poslední dávka musela být podána ≥36 týdnů před randomizací.
• Anamnéza malignity (aktivní nebo léčené) ≤5 let před poskytnutím informovaného souhlasu/zákonného souhlasu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže in situ, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu prsu in situ.
• Anamnéza aktivního a/nebo nekontrolovaného srdečního nebo plicního onemocnění nebo klinicky relevantní prodloužení QT intervalu do 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu/zákonného souhlasu.

• Hepatobiliární poruchy, včetně, ale neomezující se na:

  • Onemocnění jater s histopatologickým důkazem nebo klinickou diagnózou cirhózy nebo těžké fibrózy.
  • Klinicky symptomatická cholelitiáza nebo cholecystitida (předchozí cholecystektomie není vylučujícím faktorem).
  • Anamnéza léčivem indukované cholestatické hepatitidy.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) >2,5*Horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsobena hemolýzou a ukládáním železa v játrech) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5*ULN (pokud není způsobena ukládáním železa v játrech).
• Renální dysfunkce definovaná odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí <60 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metru čtverečního (m^2).
• Netrávicí triglyceridy >215 miligramů na decilitr (mg/dL) [5 milimolů na litr (mmol/L)].
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii v době poskytnutí informovaného souhlasu/zákonného souhlasu. Pokud je během screeningového období vyžadována antimikrobiální terapie, screeningové postupy by neměly být prováděny během podávání antimikrobiální terapie a poslední dávka antimikrobiální terapie musí být podána ≥7 dnů před randomizací.
• Účastníci se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza velké chirurgické operace (včetně splenektomie) ≤ 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu/zákonného souhlasu a/nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie.
• Současná účast nebo minulá účast (do ≤12 týdnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům studijního léčiva před podáním první dávky studijního léčiva, podle toho, co je delší) v jakékoli jiné klinické studii zahrnující studijní léčbu nebo zařízení.
• Příjem silných inhibitorů cytochromu 3A4/5 (CYP3A4/5), které nebyly vysazeny po dobu ≥5 dnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům (podle toho, co je delší), nebo silných induktorů CYP3A4/5, které nebyly vysazeny po dobu ≥4 týdnů nebo časového rámce odpovídajícího 5 poločasům (podle toho, co je delší), před randomizací.
• Příjem anabolických steroidů, které nebyly vysazeny alespoň 4 týdny před randomizací. Testosteronová substituční terapie k léčbě hypogonadismu je povolena; dávka a přípravek testosteronu musí být stabilní po dobu ≥12 týdnů před randomizací.
• Známá alergie nebo jiná kontraindikace na mitapivat nebo jeho pomocné látky (mikrokrystalická celulóza, kroskarmelóza sodná, natriumstearylfumarát, manitol, magnesiumstearát a filmová vrstva Opadry [hypromelóza, oxid titaničitý, laktóza monohydrát triacetin a FD&C Blue #2]).

• Jakýkoli zdravotní, hematologický, psychologický nebo behaviorální stav(y) nebo předchozí nebo současná terapie, která podle názoru vyšetřovatele může představovat nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohla zkreslit interpretaci studijních dat. Také jsou vyloučeni:

  • Účastníci, kteří jsou institucionalizováni nařízením regulačního orgánu nebo soudu.
  • Účastníci s jakýmikoli stav(y), které by mohly vytvořit nepřiměřený vliv (včetně, ale neomezující se na uvěznění, nedobrovolné psychiatrické zadržení a finanční nebo rodinnou příslušnost k vyšetřovateli nebo sponzorovi).