Een studie naar de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van Mitapivat bij pediatrische deelnemers met transfusieafhankelijke alfa- of bèta-thalassemie (α- of β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures moet schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming van de deelnemer (of diens wettelijk vertegenwoordiger, ouder(s) of wettelijke voogd) worden verkregen en deelnemers moeten gedurende de gehele studie bereid zijn alle studieprocedures na te leven.
• Leeftijd 1 tot <18 jaar en wegend minimaal 7 kilogram (kg) op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming/instemming.
• Gedocumenteerde diagnose van thalassemie (β-thalassemie met of zonder α-globinegenmutaties, hemoglobine E (HbE)/β-thalassemie, of α-thalassemie/hemoglobine H (HbH)-ziekte) gebaseerd op hemoglobine (Hb)-electroforese, Hb-hoge-prestatievloeistofchromatografie en/of DNA-analyse uit het medisch dossier van de deelnemer. Indien deze informatie niet beschikbaar is uit het medisch dossier van de deelnemer, kan de test(en) worden uitgevoerd door een lokale laboratorium tijdens de screeningsperiode. Indien een lokaal laboratorium niet in staat is de test(en) uit te voeren, kunnen resultaten van de uitgebreide α- en β-globinegenotypering uitgevoerd door het centrale laboratorium van de studie worden gebruikt.
• Transfusieafhankelijk, gedefinieerd als 6 tot 20 transfusie-episodes (ook wel "transfusiegebeurtenissen" genoemd) en een transfusievrije periode van ≤6 weken tijdens de 24 weken voor randomisatie.
• Indien hydroxyurea wordt gebruikt, moet de hydroxyureadosering stabiel zijn gedurende ≥16 weken voor randomisatie.
• Vrouwelijke deelnemers die menarche hebben bereikt, moeten zich onthouden van seksuele activiteiten die zwangerschap kunnen veroorzaken als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl, of akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan 1 als zeer effectief wordt beschouwd, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming/instemming, gedurende de hele studie en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn. De tweede vorm van anticonceptie kan een aanvaardbare barrièremethode omvatten.

Exclusiecriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Gedocumenteerde geschiedenis van homozygote of heterozygote hemoglobine S (HbS) of hemoglobine C (HbC).
• Eerdere blootstelling aan gentherapie of eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie, inclusief eerdere blootstelling aan myeloablatieve chemotherapie.
• Elke aandoening anders dan thalassemie die naar verwachting de seksuele rijping beïnvloedt.
• Momenteel behandeling met luspatercept; de laatste dosis moet zijn toegediend ≥36 weken voor randomisatie.
• Momenteel behandeling met hematopoëtische stimulerende middelen; de laatste dosis moet zijn toegediend ≥36 weken voor randomisatie.
• Geschiedenis van maligniteit (actief of behandeld) ≤5 jaar voor het geven van geïnformeerde toestemming/instemming, met uitzondering van niet-melanoom huidcarcinoom in situ, cervixcarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ.
• Geschiedenis van actieve en/of ongecontroleerde hart- of longziekte of klinisch relevante QT-verlenging binnen 6 maanden voor het geven van geïnformeerde toestemming/instemming.

• Hepatobiliaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot:

  • Leverziekte met histopathologisch bewijs of klinische diagnose van cirrose of ernstige fibrose.
  • Klinisch symptomatische cholelithiasis of cholecystitis (eerdere cholecystectomie is niet uitsluitend).
  • Geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde cholestatische hepatitis.
  • Aspartaataminotransferase (AST) >2.5*Bovengrens van Normaal (ULN) (tenzij door hemolyse en hepatische ijzerdepositie) en Alanine Transaminase (ALT) >2.5*ULN (tenzij door hepatische ijzerdepositie).
• Nierdysfunctie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 milliliter per minuut (mL/min)/1.73 meter vierkant (m^2).
• Niet-nuchtere triglyceriden >215 milligram per deciliter (mg/dL) [5 millimol per liter (mmol/L)].
• Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming/instemming. Indien antimicrobiële therapie vereist is tijdens de screeningsperiode, mogen screeningsprocedures niet worden uitgevoerd terwijl antimicrobiële therapie wordt toegediend, en de laatste dosis van antimicrobiële therapie moet zijn toegediend ≥7 dagen voor randomisatie.
• Deelnemers met bekende actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
• Deelnemers met bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
• Geschiedenis van grote chirurgie (inclusief splenectomie) ≤6 maanden voor het geven van geïnformeerde toestemming/instemming en/of een grote chirurgische ingreep gepland tijdens de studie.
• Huidige inschrijving of eerdere deelname (binnen ≤12 weken of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden van het onderzoekstudiegeneesmiddel vóór toediening van de eerste dosis van het studie geneesmiddel, wat langer is) in enige andere klinische studie met een onderzoekbehandeling of -apparaat.
• Ontvangst van sterke Cytochroom3A4/5 (CYP3A4/5)-remmers die niet zijn gestopt gedurende ≥5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (wat langer is), of sterke CYP3A4/5-induceerders die niet zijn gestopt gedurende ≥4 weken of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (wat langer is), voor randomisatie.
• Ontvangst van anabole steroïden die niet zijn gestopt gedurende ten minste 4 weken voor randomisatie. Testosteronvervangende therapie voor de behandeling van hypogonadisme is toegestaan; de testosterondosis en -bereiding moeten stabiel zijn gedurende ≥12 weken voor randomisatie.
• Bekende allergie, of andere contra-indicatie, voor mitapivat of diens hulpstoffen (microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat, mannitol, magnesiumstearaat, en de Opadry-filmcoating [hypromellose, titaandioxide, lactose monohydraat triacetine, en FD&C Blue #2]).

• Elke medische, hematologische, psychologische of gedragsmatige aandoening(en) of eerdere of huidige therapie die, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor deelname aan de studie en/of de interpretatie van de studieresultaten kan beïnvloeden. Ook uitgesloten zijn:

  • Deelnemers die op grond van een wettelijke of gerechtelijke beslissing zijn geïnstitutionaliseerd.
  • Deelnemers met aandoening(en) die onjuiste invloed kunnen creëren (inclusief maar niet beperkt tot detentie, onvrijwillige psychiatrische opname, en financiële of familiale banden met de onderzoeker of sponsor).