En studie for å undersøke effekten, farmakokinetikken og sikkerheten til Mitapivat hos pediatriske deltakere med transfusjonsavhengig alfa- eller beta-talassemi (α- eller β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke/samtykke fra deltakeren (eller deres lovlige representant, foreldre eller verge) må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres, og deltakerne må være villige til å følge alle studieprosedyrer i hele studieperioden.
• Alder 1 til <18 år og veier minst 7 kilogram (kg) på tidspunktet for informert samtykke/samtykke.
• Dokumentert diagnose av thalassemi (β-thalassemi med eller uten α-globin genmutasjoner, hemoglobin E (HbE)/β-thalassemi, eller α-thalassemi/hemoglobin H (HbH) sykdom) basert på hemoglobin (Hb) elektroforese, Hb høyytelses væskekromatografi, og/eller DNA-analyse fra deltakerens medisinske journal. Hvis denne informasjonen ikke er tilgjengelig fra deltakerens medisinske journal, kan test(ene) utføres av et lokalt laboratorium i screeningsperioden. Hvis et lokalt laboratorium ikke kan utføre test(ene), kan resultater fra omfattende α- og β-globin genotypering utført av studiecentralaboratoriet brukes.
• Transfusjonsavhengig, definert som 6 til 20 transfusjonsepisoder (også referert til som "transfusjonshendelser") og en ≤6-ukers transfusjonsfri periode i løpet av 24-ukersperioden før randomisering.
• Hvis deltakeren tar hydroxyurea, må hydroxyurea-dosen være stabil i ≥16 uker før randomisering.
• Kvinnelige deltakere som har oppnådd menarche må avstå fra seksuelle aktiviteter som kan føre til svangerskap som en del av deres vanlige livsstil, eller samtykke til å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 må anses som svært effektiv, fra tidspunktet for informert samtykke/samtykke, gjennom hele studien, og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Den andre prevensjonsformen kan inkludere en akseptabel barrieremetode.

Eksklusjonskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Dokumentert historie med homozygot eller heterozygot hemoglobin S (HbS) eller hemoglobin C (HbC).
• Tidligere eksponering for genterapi eller tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon, inkludert enhver tidligere eksponering for myeloablativ kjemoterapi.
• Eventuelle tilstander annet enn thalassemi som forventes å påvirke seksuell modning.
• For tiden under behandling med luspatercept; siste dose må ha blitt gitt ≥36 uker før randomisering.
• For tiden under behandling med hematopoietiske stimulerende midler; siste dose må ha blitt gitt ≥36 uker før randomisering.
• Historie med malignitet (aktiv eller behandlet) ≥5 år før innhenting av informert samtykke/samtykke, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft in situ, cervikal karsinom in situ, eller brystkarsinom in situ.
• Historie med aktiv og/eller ukontrollert hjerte- eller lungesykdom eller klinisk relevant QT-forlengelse innen 6 måneder før innhenting av informert samtykke/samtykke.

• Hepatobilære forstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til:

  • Lever sykdom med histopatologisk bevis eller klinisk diagnose av cirrose eller alvorlig fibrose.
  • Klinisk symptomatisk gallestein eller gallblærebetennelse (tidligere kolecystektomi er ikke ekskluderende).
  • Historie med legemiddelindusert kolestatisk hepatitt.
  • Aspartataminotransferase (AST) >2,5*øvre grenseverdi (ULN) (med mindre på grunn av hemolyse og hepatisk jernavleiring) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5*ULN (med mindre på grunn av hepatisk jernavleiring).
• Nyredysfunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonsrate <60 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m^2).
• Ikke-faste triglyserider >215 milligram per desiliter (mg/dL) [5 millimol per liter (mmol/L)].
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi på tidspunktet for innhenting av informert samtykke/samtykke. Hvis antimikrobiell terapi kreves i screeningsperioden, bør screeningsprosedyrer ikke utføres mens antimikrobiell terapi administreres, og siste dose av antimikrobiell terapi må gis ≥7 dager før randomisering.
• Deltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Historie med større kirurgi (inkludert splenektomi) ≤ 6 måneder før innhenting av informert samtykke/samtykke og/eller en planlagt større kirurgisk prosedyre under studien.
• Nåværende deltakelse eller tidligere deltakelse (innen ≤12 uker eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider for studiemedikamentet før administrering av første dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) i enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkt behandling eller enhet.
• Mottar sterke Cytochrom3A4/5 (CYP3A4/5) hemmere som ikke har blitt stoppet i ≥5 dager eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller sterke CYP3A4/5-indusere som ikke har blitt stoppet i ≥4 uker eller en tidsramme tilsvarende 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før randomisering.
• Mottar anabole steroider som ikke har blitt stoppet i minst 4 uker før randomisering. Testosteron erstatningsterapi for å behandle hypogonadisme er tillatt; testosterondosen og preparatet må være stabilt i ≥12 uker før randomisering.
• Kjent allergi, eller annen kontraindikasjon, mot mitapivat eller dets hjelpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat, og Opadry filmcoat [hypromellose, titandioksid, laktosemonohydrat triacetin, og FD&C Blå #2]).

• Eventuelle medisinske, hematologiske, psykologiske eller atferdsmessige tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter forskerens vurdering, kan medføre en uakseptabel risiko ved å delta i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene. Også ekskludert er:

  • Deltakere som er institusjonalisert ved lov eller domstolsvedtak.
  • Deltakere med eventuelle tilstand(er) som kan skape urimelig påvirkning (inkludert men ikke begrenset til fengsling, ufrivillig psykiatrisk innleggelse, og økonomisk eller familiær tilknytning til forskeren eller sponsoren).