Badanie mające na celu ocenę skuteczności, farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania mitapivatu u pacjentów pediatrycznych z zależną od transfuzji alfa- lub beta-talasemią (α- lub β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Kryteria włączenia:

• Pisemną świadomą zgodę/zezwolenie od uczestnika (lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela, rodzica/ów lub prawnego opiekuna) należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, a uczestnicy muszą być gotowi przestrzegać wszystkich procedur badania przez cały czas jego trwania.
• Wiek od 1 do <18 lat i waga co najmniej 7 kilogramów (kg) w momencie wyrażenia świadomej zgody/zezwolenia.
• Udokumentowana diagnoza talasemii (β-talasemia z mutacjami genu α-globiny lub bez nich, hemoglobinopatia E (HbE)/β-talasemia lub α-talasemia/choroba hemoglobiny H (HbH)) na podstawie elektroforezy hemoglobiny (Hb), wysokosprawnej chromatografii cieczowej Hb i/lub analizy DNA z dokumentacji medycznej uczestnika. Jeśli te informacje nie są dostępne w dokumentacji medycznej uczestnika, badanie/badania mogą zostać przeprowadzone przez lokalne laboratorium w okresie badań przesiewowych. Jeśli lokalne laboratorium nie jest w stanie przeprowadzić badania/badań, można wykorzystać wyniki kompleksowego genotypowania α- i β-globiny wykonanego przez centralne laboratorium badania.
• Zależność od transfuzji, zdefiniowana jako 6 do 20 epizodów transfuzji (określanych również jako „zdarzenia transfuzyjne”) oraz okres wolny od transfuzji ≤6 tygodni w ciągu 24 tygodni przed randomizacją.
• Jeśli przyjmuje się hydroksymocznik, dawka hydroksymocznika musi być stabilna przez ≥16 tygodni przed randomizacją.
• Uczestniczki, które osiągnęły menarche, muszą powstrzymywać się od aktywności seksualnej, która może wywołać ciążę, jako część swojego zwykłego stylu życia, lub zgodzić się na stosowanie 2 form antykoncepcji, z których 1 musi być uważana za wysoce skuteczną, od momentu wyrażenia świadomej zgody/zezwolenia, przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku. Druga forma antykoncepcji może obejmować akceptowalną metodę barierową.

Kryteria wykluczenia:

• Ciaża lub karmienie piersią.
• Udokumentowana historia homozygotycznej lub heterozygotycznej hemoglobiny S (HbS) lub hemoglobiny C (HbC).
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię genową lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych, w tym jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię mieloablacyjną.
• Jakiekolwiek inne stany niż talasemia, które mogą wpływać na dojrzewanie płciowe.
• Aktualnie otrzymywanie leczenia luspaterceptem; ostatnia dawka musiała zostać podana ≥36 tygodni przed randomizacją.
• Aktualnie otrzymywanie leczenia środkami stymulującymi hematopoezę; ostatnia dawka musiała zostać podana ≥36 tygodni przed randomizacją.
• Historia nowotworu (aktywnego lub leczonego) ≤5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody/zezwolenia, z wyjątkiem niebarwnikowego raka skóry in situ, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ.
• Historia aktywnej i/lub niekontrolowanej choroby serca lub płuc lub klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody/zezwolenia.

• Zaburzenia wątrobowo-żółciowe, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Choroba wątroby z histopatologicznym dowodem lub klinicznym rozpoznaniem marskości lub ciężkiego włóknienia.
  • Klinicznie objawowa kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego (wcześniejsza cholecystektomia nie jest wykluczająca).
  • Historia polekowego cholestatycznego zapalenia wątroby.
  • Aspartamowa transaminaza (AST) >2,5*górnej granicy normy (ULN) (chyba że z powodu hemolizy i odkładania się żelaza w wątrobie) i alaninowa transaminaza (ALT) >2,5*ULN (chyba że z powodu odkładania się żelaza w wątrobie).
• Niewydolność nerek zdefiniowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 mililitrów na minutę (mL/min)/1,73 metra kwadratowego (m^2).
• Triglicerydy na czczo >215 miligramów na decylitr (mg/dL) [5 milimoli na litr (mmol/L)].
• Aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w momencie wyrażenia świadomej zgody/zezwolenia. Jeśli terapia przeciwdrobnoustrojowa jest wymagana w okresie badań przesiewowych, procedury przesiewowe nie powinny być przeprowadzane podczas podawania terapii przeciwdrobnoustrojowej, a ostatnia dawka terapii przeciwdrobnoustrojowej musi zostać podana ≥7 dni przed randomizacją.
• Uczestnicy ze znaną aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
• Uczestnicy ze znaną infekcją wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
• Historia poważnej operacji (w tym splenektomii) ≤ 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody/zezwolenia i/lub planowana poważna procedura chirurgiczna podczas badania.
• Obecny udział lub wcześniejszy udział (w ciągu ≤12 tygodni lub czasu równoważnego 5 okresom półtrwania badanego leku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, co jest dłuższe) w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badane leczenie lub urządzenie.
• Otrzymywanie silnych inhibitorów cytochromu 3A4/5 (CYP3A4/5), które nie zostały odstawione na ≥5 dni lub czas równoważny 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub silnych induktorów CYP3A4/5, które nie zostały odstawione na ≥4 tygodnie lub czas równoważny 5 okresom półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), przed randomizacją.
• Otrzymywanie steroidów anabolicznych, które nie zostały odstawione na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Terapia zastępcza testosteronem w leczeniu hipogonadyzmu jest dozwolona; dawka i preparat testosteronu muszą być stabilne przez ≥12 tygodni przed randomizacją.
• Znana alergia lub inne przeciwwskazanie do mitapivatu lub jego substancji pomocniczych (mikrokrystaliczna celuloza, kroskarmeloza sodowa, stearynian sodu, mannitol, stearynian magnezu oraz powłoka filmowa Opadry [hypromeloza, dwutlenek tytanu, monohydrat laktozy, triacetyna oraz FD&C Blue #2]).

• Jakikolwiek stan medyczny, hematologiczny, psychologiczny lub behawioralny lub wcześniejsza lub obecna terapia, które, w opinii Badacza, mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu i/lub mogą zakłócać interpretację danych z badania. Wykluczeni są również:

  • Uczestnicy instytucjonalizowani na mocy decyzji organu regulacyjnego lub sądu.
  • Uczestnicy z jakimikolwiek stanami, które mogą stworzyć niewłaściwy wpływ (w tym, ale nie ograniczając się do: uwięzienia, przymusowego leczenia psychiatrycznego oraz powiązań finansowych lub rodzinnych z Badaczem lub Sponsorem).