Un estudio para investigar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad de Mitapivat en participantes pediátricos con alfa- o beta-talasemia dependiente de transfusiones (α- o β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento/ asentimiento informado por escrito del participante (o de su representante legal autorizado, progenitor(es) o tutor legal) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y los participantes deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del mismo.
• Edad de 1 a <18 años y peso mínimo de 7 kilogramos (kg) en el momento de proporcionar el consentimiento/asentimiento informado.
• Diagnóstico documentado de talasemia (β-talasemia con o sin mutaciones del gen de la α-globina, hemoglobina E (HbE)/β-talasemia, o enfermedad de α-talasemia/hemoglobina H (HbH)) basado en electroforesis de hemoglobina (Hb), cromatografía líquida de alta resolución de Hb y/o análisis de ADN del historial médico del participante. Si esta información no está disponible en el historial médico del participante, la(s) prueba(s) puede(n) realizarse en un laboratorio local durante el Período de Selección. Si un laboratorio local no puede realizar la(s) prueba(s), se pueden utilizar los resultados del genotipado completo de α- y β-globina realizado por el laboratorio central del estudio.
• Dependiente de transfusiones, definido como 6 a 20 episodios de transfusión (también denominados "eventos de transfusión") y un período libre de transfusiones de ≤6 semanas durante el período de 24 semanas antes de la aleatorización.
• Si está tomando hidroxiurea, la dosis de hidroxiurea debe ser estable durante ≥16 semanas antes de la aleatorización.
• Las participantes femeninas que hayan alcanzado la menarquia deben abstenerse de actividades sexuales que puedan inducir el embarazo como parte de su estilo de vida habitual, o aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe considerarse altamente efectivo, desde el momento del consentimiento/asentimiento informado, durante todo el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco en estudio. El segundo método anticonceptivo puede incluir un método de barrera aceptable.

Criterios de exclusión:

• Embarazada o en período de lactancia.
• Antecedentes documentados de hemoglobina S (HbS) u hemoglobina C (HbC) homocigótica o heterocigótica.
• Exposición previa a terapia génica o trasplante previo de médula ósea o células madre, incluida cualquier exposición previa a quimioterapia mieloablativa.
• Cualquier condición distinta de la talasemia que se espere que afecte la maduración sexual.
• Recibir tratamiento actual con luspatercept; la última dosis debe haberse administrado ≥36 semanas antes de la aleatorización.
• Recibir tratamiento actual con agentes estimulantes hematopoyéticos; la última dosis debe haberse administrado ≥36 semanas antes de la aleatorización.
• Antecedentes de malignidad (activa o tratada) ≤5 años antes de proporcionar el consentimiento/asentimiento informado, excepto cáncer de piel no melanomatoso in situ, carcinoma cervical in situ o carcinoma de mama in situ.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar activa y/o no controlada o prolongación del QT clínicamente relevante dentro de los 6 meses anteriores a proporcionar el consentimiento/asentimiento informado.

• Trastornos hepatobiliares, incluidos, entre otros:

  • Enfermedad hepática con evidencia histopatológica o diagnóstico clínico de cirrosis o fibrosis grave.
  • Colelitiasis o colecistitis clínicamente sintomática (la colecistectomía previa no es motivo de exclusión).
  • Antecedentes de hepatitis colestásica inducida por fármacos.
  • Aspartato Aminotransferasa (AST) >2.5*Límite Superior Normal (ULN) (a menos que se deba a hemólisis y depósito de hierro hepático) y Alanina Transaminasa (ALT) >2.5*ULN (a menos que se deba a depósito de hierro hepático).
• Disfunción renal definida como una tasa de filtración glomerular estimada <60 mililitros por minuto (mL/min)/1.73 metros cuadrados (m^2).
• Triglicéridos en no ayunas >215 miligramos por decilitro (mg/dL) [5 milimoles por litro (mmol/L)].
• Infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica en el momento de proporcionar el consentimiento/asentimiento informado. Si se requiere terapia antimicrobiana durante el Período de Selección, no se deben realizar los procedimientos de selección mientras se administra la terapia antimicrobiana, y la última dosis de terapia antimicrobiana debe administrarse ≥7 días antes de la aleatorización.
• Participantes con infección conocida activa por virus de la hepatitis B o hepatitis C.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de cirugía mayor (incluida esplenectomía) ≤6 meses antes de proporcionar el consentimiento/asentimiento informado y/o un procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el estudio.
• Inscripción actual o participación previa (dentro de ≤12 semanas o un período equivalente a 5 vidas medias del fármaco en investigación antes de la administración de la primera dosis del fármaco en estudio, el que sea mayor) en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento o dispositivo en investigación.
• Recibir inhibidores potentes del Citocromo3A4/5 (CYP3A4/5) que no se hayan suspendido durante ≥5 días o un período equivalente a 5 vidas medias (el que sea mayor), o inductores potentes de CYP3A4/5 que no se hayan suspendido durante ≥4 semanas o un período equivalente a 5 vidas medias (el que sea mayor), antes de la aleatorización.
• Recibir esteroides anabólicos que no se hayan suspendido durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Se permite la terapia de reemplazo de testosterona para tratar el hipogonadismo; la dosis y preparación de testosterona deben ser estables durante ≥12 semanas antes de la aleatorización.
• Alergia conocida u otra contraindicación a mitapivat o sus excipientes (celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, manitol, estearato de magnesio y el recubrimiento Opadry [hipromelosa, dióxido de titanio, lactosa monohidrato triacetina y FD&C Azul #2]).

• Cualquier condición médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del Investigador, pueda suponer un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o podría confundir la interpretación de los datos del estudio. También se excluyen:

  • Participantes que estén institucionalizados por orden regulatoria o judicial.
  • Participantes con cualquier condición que pueda crear una influencia indebida (incluida, entre otras, el encarcelamiento, el confinamiento psiquiátrico involuntario y la afiliación financiera o familiar con el Investigador o el Patrocinador).