En studie för att undersöka effekten, farmakokinetiken och säkerheten av Mitapivat hos barn med transfusionsberoende alfa- eller betatalassemi (α- eller β-TDT) (ENERGIZEKids-T)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke/medgivande från deltagaren (eller deras lagligt godkända företrädare, förälder/föräldrar eller laglig förmyndare) måste erhållas innan några studie relaterade procedurer utförs och deltagarna måste vara villiga att följa alla studieprocedurer under hela studieperioden.
• Ålder 1 till <18 år och väger minst 7 kilogram (kg) vid tidpunkten för informerat samtycke/medgivande.
• Dokumenterad diagnos av talassemi (β-talassemi med eller utan α-globingenmutationer, hemoglobin E (HbE)/β-talassemi, eller α-talassemi/hemoglobin H (HbH)-sjukdom) baserat på hemoglobin (Hb)-elektrofores, Hb-högpresterande vätskekromatografi, och/eller DNA-analys från deltagarens medicinska journal. Om denna information inte finns tillgänglig från deltagarens medicinska journal kan testen utföras av ett lokalt laboratorium under screeningsperioden. Om ett lokalt laboratorium inte kan utföra testen kan resultat från den omfattande α- och β-globingenotypning som utförts av studiens centrallaboratorium användas.
• Transfusionsberoende, definierat som 6 till 20 transfusionsepisoder (även kallade "transfusionshändelser") och en ≤6-veckors transfusionsfri period under den 24-veckors perioden före randomisering.
• Om hydroxiurea tas måste hydroxiureadosen vara stabil i ≥16 veckor före randomisering.
• Kvinnliga deltagare som har uppnått menarké måste avstå från sexuella aktiviteter som kan inducera graviditet som en del av sin vanliga livsstil, eller samtycka till att använda 2 former av preventivmedel, varav 1 måste anses vara mycket effektiv, från tidpunkten för informerat samtycke/medgivande, under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Den andra formen av preventivmedel kan inkludera en acceptabel barriärmetod.

Exklusionskriterier:

• Gravid eller ammande.
• Dokumenterad historia av homozygot eller heterozygot hemoglobin S (HbS) eller hemoglobin C (HbC).
• Tidigare exponering för genterapi eller tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation, inklusive tidigare exponering för myeloablativ kemoterapi.
• Några andra tillstånd än talassemi som förväntas påverka sexuell mognad.
• För närvarande behandlas med luspatercept; den sista dosen måste ha administrerats ≥36 veckor före randomisering.
• För närvarande behandlas med hematopoietiska stimulerande medel; den sista dosen måste ha administrerats ≥36 veckor före randomisering.
• Historia av malignitet (aktiv eller behandlad) ≤5 år före informerat samtycke/medgivande, förutom icke-melanomatös hudcancer in situ, cervikal carcinoma in situ eller bröstcancer in situ.
• Historia av aktiv och/eller okontrollerad hjärt- eller lungsjukdom eller kliniskt relevant QT-förlängning inom 6 månader före informerat samtycke/medgivande.

• Hepatobiliära störningar, inklusive men inte begränsat till:

  • Leversjukdom med histopatologiska bevis eller klinisk diagnos av cirros eller svår fibros.
  • Kliniskt symptomatisk gallsten eller kolecystit (tidigare kolecystektomi är inte exkluderande).
  • Historia av läkemedelsinducerad kolestatisk hepatit.
  • Aspartataminotransferas (AST) >2,5*Övre Referensgräns (ÖRG) (om inte på grund av hemolys och leverns järndeposition) och Alaninaminotransferas (ALT) >2,5*ÖRG (om inte på grund av leverns järndeposition).
• Njurfunktionsnedsättning definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 milliliter per minut (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m²).
• Icke-fastatriglycerider >215 milligram per deciliter (mg/dL) [5 millimol per liter (mmol/L)].
• Aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi vid tidpunkten för informerat samtycke/medgivande. Om antimikrobiell terapi krävs under screeningsperioden ska screeningsprocedurer inte utföras medan antimikrobiell terapi administreras, och den sista dosen av antimikrobiell terapi måste ha administrerats ≥7 dagar före randomisering.
• Deltagare med känd aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion.
• Deltagare med känd human immunbristvirus (HIV)-infektion.
• Historia av större kirurgi (inklusive splenektomi) ≤ 6 månader före informerat samtycke/medgivande och/eller en större kirurgisk procedur planerad under studien.
• Pågående registrering eller tidigare deltagande (inom ≤12 veckor eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider för det undersökta studieläkemedlet före administration av första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre) i någon annan klinisk studie som involverar en undersökt behandling eller enhet.
• Tar starka Cytochrom3A4/5 (CYP3A4/5)-hämmare som inte har stoppats i ≥5 dagar eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), eller starka CYP3A4/5-inducerare som inte har stoppats i ≥4 veckor eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före randomisering.
• Tar anabola steroider som inte har stoppats i minst 4 veckor före randomisering. Testosteronersättningsterapi för behandling av hypogonadism tillåts; testosterondosen och preparatet måste vara stabila i ≥12 veckor före randomisering.
• Känd allergi, eller annan kontraindikation, mot mitapivat eller dess hjälpämnen (mikrokristallin cellulosa, kroscarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat och Opadry-filmbeläggningen [hypromellos, titandioxid, laktosmonohydrattriacetin och FD&C Blå #2]).

• Något medicinskt, hematologiskt, psykologiskt eller beteendemässigt tillstånd eller tidigare eller nuvarande terapi som, enligt utredarens åsikt, kan medföra en oacceptabel risk för deltagande i studien och/eller kan förvirra tolkningen av studiens data. Även exkluderade är:

  • Deltagare som är institutionaliserade genom myndighets- eller domstolsbeslut.
  • Deltagare med något tillstånd som kan skapa otillbörligt inflytande (inklusive men inte begränsat till fängelsestraff, ofrivillig psykiatrisk inneslutning och ekonomiskt eller familjemässigt samband med utredaren eller sponsorn).