新補助療法を受けた局所進行胃癌における循環腫瘍DNAに基づく微小残存病変ガイド補助療法の実現可能性 (MRD-ATLAS-III)

局所進行胃腺癌・食道胃接合部腺癌において、現行の臨床ガイドラインで推奨される治療戦略は、根治的胃切除術と周術期療法（化学療法、免疫療法などを含む）の併用です。 このアプローチでは、手術前に数サイクルの術前療法を行い、その後手術を実施し、さらに手術後に数サイクルの術後補助療法を行います。 このレジメンは一般的に良好な有効性を提供すると考えられており、最終的には患者の生存アウトカムを改善することが期待されます。 しかし、手術後の体力低下や蓄積される治療毒性などの要因により、一部の患者は処方された術後補助療法を完了できない場合があります。 回顧的SPACE-FLOT研究の知見は、術前療法に良好な反応を示した患者においては、術後補助療法が追加的な生存利益をもたらさない可能性があり、一方で治療関連有害事象のリスクを増加させる可能性があることを示唆しています。 したがって、本研究では最新の技術的アプローチを活用して、補助療法を安全に省略できる患者を特定し、個別化された治療決定を可能にし、不必要な治療を減らし、それによって患者の長期的な生存利益を最大化することを目指します。

この目的を達成するために、研究者らは循環腫瘍DNA（ctDNA）検査を潜在的な解決策として特定しました。 ctDNAとは、腫瘍細胞が細胞外空間（例：血流中）に放出するDNA断片を指します。 少量の末梢血を採取し、その中のctDNAを分析することで、従来の画像診断法（CTやMRIなど）では検出が困難な、治療後の微小残存病変（MRD）を検出することが可能です。 MRDは、腫瘍再発につながる可能性がある重要な因子とされています。 ctDNAを利用してMRDを検出することで、腫瘍の状態や治療効果を簡便かつ正確に評価することができ、それによって個別化治療の可能性が開けます。

大腸癌は、ctDNA検査が早期に応用され、比較的成熟している癌種の一つです。 大腸癌の分野では、GALAXY研究により、ctDNA陽性が患者の生存アウトカムを効果的に予測できることが確認されており、他の従来の指標よりも優れた性能を示しました。 この研究ではまた、術後にctDNA MRD陽性の患者は術後補助化学療法の利益を得る傾向があるのに対し、ctDNA MRD陰性の患者はしばしばそのような利益を得られないことも明らかになりました。 その後、別のランダム化比較試験（DYNAMIC研究）では、ctDNA MRDを用いて術後補助化学療法戦略をガイドすることで、患者の生存アウトカムに悪影響を与えることなく、不必要な化学療法を効果的に減らすことができることが示されました。

胃癌の分野では、MENCA-GC、CRITICS、PLAGASTなどの研究がすべて、根治的胃切除術と周術期療法の併用という治療モデルにおいて、術後ctDNAが患者の予後を効果的に予測できることを実証しています。 さらに、進行中のMRD-GATE研究からの予備的知見は、術前の術前療法を含まない治療モデル（すなわち、手術後に補助療法を行うモデル）においても、ctDNA MRDを用いて術後補助治療をガイドすることで、患者の生存アウトカムを損なうことなく、不必要な化学療法を減らすことができることを示唆しています。

本研究は局所進行胃癌患者に焦点を当て、最新の臨床研究の進展を統合し、根治的胃切除術と周術期療法の併用という文脈において、ctDNA MRDを用いて補助療法をガイドする有効性に関する研究のギャップを埋めることを目指します。 これは、治療戦略を最適化し、患者の利益を最大化する上で重要な意義を持ちます。