Proveditelnost adjuvantní terapie řízené minimální reziduální nemocí založené na cirkulující nádorové DNA u lokálně pokročilého karcinomu žaludku s neoadjuvantní léčbou (MRD-ATLAS-III)

U lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku/adenokarcinomu esofagogastrického přechodu je podle současných klinických doporučení doporučovanou léčebnou strategií radikální gastrektomie v kombinaci s perioperační terapií (včetně chemoterapie, imunoterapie apod.). Tento přístup zahrnuje několik cyklů neoadjuvantní terapie před operací, následný chirurgický zákrok a poté několik cyklů adjuvantní terapie po operaci. Tento režim je obecně považován za účinný a vede ke zlepšení přežití pacientů. Někteří pacienti však kvůli faktorům, jako je špatný fyzický stav po operaci nebo kumulativní toxicita léčby, nemohou dokončit předepsanou pooperační adjuvantní terapii. Výsledky retrospektivní studie SPACE-FLOT předběžně naznačují, že u pacientů s dobrou odpovědí na neoadjuvantní terapii nemusí pooperační adjuvantní terapie přinést další přínos pro přežití, zatímco může zvyšovat riziko nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Proto se výzkumníci snaží využít nejnovější technologické postupy k identifikaci pacientů, kteří by mohli adjuvantní terapii bezpečně vynechat, což umožní personalizovaná léčebná rozhodnutí, sníží zbytečnou léčbu a tím maximalizuje dlouhodobý přínos pro přežití pacientů.

K dosažení tohoto cíle výzkumníci identifikovali testování cirkulující tumorové DNA (ctDNA) jako potenciální řešení. ctDNA označuje fragmenty DNA uvolněné nádorovými buňkami do extracelulárního prostoru (např. do krevního oběhu). Odběrem malého množství periferní krve a analýzou ctDNA v ní je možné detekovat minimální reziduální onemocnění (MRD), které je obtížné identifikovat konvenčními zobrazovacími metodami (jako je CT nebo MRI) po léčbě. MRD je považováno za klíčový faktor, který může vést k recidivě nádoru. Využití ctDNA k detekci MRD umožňuje pohodlné a přesné hodnocení stavu nádoru a účinnosti léčby, což nabízí potenciál pro personalizovanou léčbu.

Kolorektální karcinom představuje typ nádoru, u kterého bylo testování ctDNA aplikováno brzy a je relativně zralé. V oblasti kolorektálního karcinomu studie GALAXY potvrdila, že pozitivita ctDNA může účinně předpovídat výsledky přežití pacientů, s lepší výkonností než jiné tradiční ukazatele. Studie také zjistila, že pacienti s pooperační pozitivitou ctDNA MRD měli tendenci těžit z pooperační adjuvantní chemoterapie, zatímco ti s negativitou ctDNA MRD často takový přínos neměli. Následně další randomizovaná kontrolovaná studie (studie DYNAMIC) odhalila, že použití ctDNA MRD k vedení strategií pooperační adjuvantní chemoterapie může účinně snížit zbytečnou chemoterapii bez nepříznivého dopadu na výsledky přežití pacientů.

V oblasti karcinomu žaludku studie jako MENCA-GC, CRITICS a PLAGAST všechny prokázaly, že pooperační ctDNA může účinně předpovídat prognózu pacientů v léčebném modelu radikální gastrektomie v kombinaci s perioperační terapií. Kromě toho předběžné výsledky probíhající studie MRD-GATE naznačují, že v léčebných modelech bez předoperační neoadjuvantní terapie (tj. operace následovaná adjuvantní terapií) může použití ctDNA MRD k vedení pooperační adjuvantní léčby také snížit zbytečnou chemoterapii bez ohrožení výsledků přežití pacientů.

Tato studie se zaměřuje na pacienty s lokálně pokročilým karcinomem žaludku, integruje nejnovější pokroky v klinickém výzkumu a má za cíl zaplnit výzkumnou mezeru týkající se účinnosti použití ctDNA MRD k vedení adjuvantní terapie v kontextu radikální gastrektomie v kombinaci s perioperační terapií. To má významný význam pro optimalizaci léčebných strategií a maximalizaci přínosů pro pacienty.