Faisabilité d’une thérapie adjuvante guidée par la maladie résiduelle minimale basée sur l’ADN tumoral circulant dans le cancer gastrique localement avancé après traitement néoadjuvant (MRD-ATLAS-III)

Pour l'adénocarcinome gastrique localement avancé/l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique, la stratégie de traitement actuellement recommandée selon les lignes directrices cliniques est la gastrectomie radicale combinée à une thérapie périopératoire (comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, etc.). Cette approche implique plusieurs cycles de thérapie néoadjuvante avant la chirurgie, suivis de l'intervention chirurgicale, puis de plusieurs cycles de thérapie adjuvante après la chirurgie. Ce régime est généralement considéré comme offrant une efficacité favorable, conduisant finalement à une amélioration des résultats de survie pour les patients. Cependant, certains patients sont incapables de terminer la thérapie adjuvante postopératoire prescrite en raison de facteurs tels qu'un mauvais état physique après la chirurgie ou une toxicité cumulative du traitement. Les résultats de l'étude rétrospective SPACE-FLOT suggèrent préliminairement que pour les patients ayant une bonne réponse à la thérapie néoadjuvante, la thérapie adjuvante postopératoire pourrait ne pas conférer de bénéfice de survie supplémentaire, tout en augmentant potentiellement le risque d'événements indésirables liés au traitement. Par conséquent, les investigateurs visent à utiliser les approches technologiques les plus récentes pour identifier les patients qui pourraient renoncer en toute sécurité à la thérapie adjuvante, permettant des décisions de traitement personnalisées, réduisant les traitements inutiles et maximisant ainsi les bénéfices de survie à long terme des patients.

Pour atteindre cet objectif, les investigateurs ont identifié le test de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme une solution potentielle. L'ADNtc fait référence aux fragments d'ADN libérés par les cellules tumorales dans l'espace extracellulaire (par exemple, dans la circulation sanguine). En prélevant une petite quantité de sang périphérique et en analysant l'ADNtc contenu, il est possible de détecter la maladie résiduelle minimale (MRD) qui est difficile à identifier par les méthodes d'imagerie conventionnelles (telles que la tomodensitométrie ou l'IRM) après le traitement. La MRD est considérée comme un facteur critique pouvant conduire à la récidive tumorale. Utiliser l'ADNtc pour détecter la MRD permet une évaluation pratique et précise de l'état de la tumeur et de l'efficacité du traitement, offrant ainsi le potentiel pour un traitement personnalisé.

Le cancer colorectal représente un type de cancer où le test de l'ADNtc a été appliqué tôt et est relativement mature. Dans le domaine du cancer colorectal, l'étude GALAXY a confirmé que la positivité de l'ADNtc peut prédire efficacement les résultats de survie des patients, avec une performance supérieure aux autres indicateurs traditionnels. L'étude a également constaté que les patients avec une MRD d'ADNtc postopératoire positive avaient tendance à bénéficier de la chimiothérapie adjuvante postopératoire, tandis que ceux avec une MRD d'ADNtc négative n'en tiraient souvent pas un tel bénéfice. Par la suite, un autre essai contrôlé randomisé (l'étude DYNAMIC) a révélé que l'utilisation de la MRD d'ADNtc pour guider les stratégies de chimiothérapie adjuvante postopératoire pourrait réduire efficacement la chimiothérapie inutile sans affecter négativement les résultats de survie des patients.

Dans le domaine du cancer gastrique, des études telles que MENCA-GC, CRITICS et PLAGAST ont toutes démontré que l'ADNtc postopératoire peut prédire efficacement le pronostic des patients dans le modèle de traitement de la gastrectomie radicale combinée à une thérapie périopératoire. De plus, les résultats préliminaires de l'étude en cours MRD-GATE indiquent que dans les modèles de traitement sans thérapie néoadjuvante préopératoire (c'est-à-dire la chirurgie suivie d'une thérapie adjuvante), l'utilisation de la MRD d'ADNtc pour guider le traitement adjuvant postopératoire peut également réduire la chimiothérapie inutile sans compromettre les résultats de survie des patients.

Cette étude se concentre sur les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé, intègre les avancées les plus récentes de la recherche clinique et vise à combler le manque de recherche concernant l'efficacité de l'utilisation de la MRD d'ADNtc pour guider la thérapie adjuvante dans le contexte de la gastrectomie radicale combinée à une thérapie périopératoire. Cela revêt une importance significative pour optimiser les stratégies de traitement et maximiser les bénéfices des patients.