Muligheden for minimal resttilstand-guideret adjuvant terapi baseret på cirkulerende tumor DNA ved lokal avanceret mavekræft efter neoadjuvant behandling (MRD-ATLAS-III)

For lokal avanceret gastrisk adenokarcinom/øsofagogastric junction adenokarcinom er den nuværende anbefalede behandlingsstrategi ifølge kliniske retningslinjer radikal gastrektomi kombineret med perioperativ terapi (herunder kemoterapi, immunterapi osv.). Denne tilgang involverer flere cyklusser af neoadjuvant terapi før operation, efterfulgt af den kirurgiske procedure, og derefter flere cyklusser af adjuvant terapi efter operationen. Dette regime betragtes generelt for at tilbyde gunstig effektivitet, hvilket i sidste ende fører til forbedrede overlevelsesresultater for patienterne. Nogle patienter er dog ikke i stand til at fuldføre den foreskrevne postoperative adjuvant terapi på grund af faktorer som dårlig fysisk tilstand efter operation eller akkumuleret behandlingstoksicitet. Resultater fra den retrospektive SPACE-FLOT-studie tyder foreløbigt på, at for patienter med en gunstig respons på neoadjuvant terapi, kan postoperative adjuvant terapi muligvis ikke give yderligere overlevelsesfordel, mens den potentielt øger risikoen for behandlingsrelaterede bivirkninger. Derfor sigter forskerne mod at anvende de nyeste teknologiske tilgange til at identificere patienter, der sikkert kan undlade adjuvant terapi, hvilket muliggør personlige behandlingsbeslutninger, reducerer unødvendig behandling og dermed maksimerer patienternes langsigtede overlevelsesfordele.

For at opnå dette mål har forskerne identificeret cirkulerende tumor DNA (ctDNA) testning som en potentiel løsning. ctDNA henviser til DNA-fragmenter frigivet af tumorceller til det ekstracellulære rum (f.eks. i blodbanen). Ved at tage en lille mængde perifert blod og analysere ctDNA'en i det er det muligt at påvise minimal residual sygdom (MRD), der er svær at identificere gennem konventionelle billeddannende metoder (som CT eller MRI) efter behandling. MRD betragtes som en kritisk faktor, der kan føre til tumorrecidiv. Ved at anvende ctDNA til at påvise MRD muliggøres en bekvem og præcis vurdering af tumorstatus og behandlingseffektivitet, hvilket dermed tilbyder potentialet for personlig behandling.

Tyk- og endetarmskræft repræsenterer en kræfttype, hvor ctDNA-testning er blevet anvendt tidligt og er relativt moden. Inden for tyk- og endetarmskræftområdet bekræftede GALAXY-studiet, at ctDNA-positivitet effektivt kan forudsige patienters overlevelsesresultater, med overlegen præstation i forhold til andre traditionelle indikatorer. Studiet fandt også, at patienter med postoperativ ctDNA MRD-positivitet havde tendens til at drage fordel af postoperativ adjuvant kemoterapi, mens dem med ctDNA MRD-negativitet ofte ikke opnåede sådan fordel. Derefter afslørede et andet randomiseret kontrolleret forsøg (DYNAMIC-studiet), at ved at bruge ctDNA MRD til at guide postoperative adjuvant kemoterapistrategier kunne man effektivt reducere unødvendig kemoterapi uden negativt at påvirke patienternes overlevelsesresultater.

Inden for mavekræftområdet har studier som MENCA-GC, CRITICS og PLAGAST alle demonstreret, at postoperativ ctDNA effektivt kan forudsige patienters prognose i behandlingsmodellen med radikal gastrektomi kombineret med perioperativ terapi. Derudover indikerer foreløbige resultater fra det igangværende MRD-GATE-studie, at i behandlingsmodeller uden præoperativ neoadjuvant terapi (dvs. operation efterfulgt af adjuvant terapi), kan anvendelse af ctDNA MRD til at guide postoperativ adjuvant behandling også reducere unødvendig kemoterapi uden at kompromittere patienternes overlevelsesresultater.

Dette studie fokuserer på patienter med lokal avanceret mavekræft, integrerer de nyeste kliniske forskningsfremskridt, og sigter mod at udfylde forskningshullet vedrørende effektiviteten af at bruge ctDNA MRD til at guide adjuvant terapi inden for rammerne af radikal gastrektomi kombineret med perioperativ terapi. Dette har betydelig betydning for at optimere behandlingsstrategier og maksimere patientfordele.