Viabilidade da Terapia Adjuvante Guiada pela Doença Residual Mínima Baseada em ADN Tumoral Circulante no Cancro Gástrico Localmente Avançado com Tratamento Neoadjuvante (MRD-ATLAS-III)

Para adenocarcinoma gástrico localmente avançado/adenocarcinoma da junção esofagogástrica, a estratégia de tratamento atualmente recomendada pelas diretrizes clínicas é a gastrectomia radical combinada com terapia perioperatória (incluindo quimioterapia, imunoterapia, etc.). Esta abordagem envolve vários ciclos de terapia neoadjuvante antes da cirurgia, seguidos pelo procedimento cirúrgico e, posteriormente, vários ciclos de terapia adjuvante após a cirurgia. Este regime é geralmente considerado como tendo uma eficácia favorável, levando, em última análise, a melhores resultados de sobrevivência para os pacientes. No entanto, alguns pacientes não conseguem completar a terapia adjuvante pós-operatória prescrita devido a fatores como mau estado físico após a cirurgia ou toxicidade cumulativa do tratamento. Os resultados do estudo retrospectivo SPACE-FLOT sugerem preliminarmente que, para pacientes com uma resposta favorável à terapia neoadjuvante, a terapia adjuvante pós-operatória pode não conferir benefício adicional de sobrevivência, enquanto potencialmente aumenta o risco de eventos adversos relacionados ao tratamento. Portanto, os investigadores visam utilizar as mais recentes abordagens tecnológicas para identificar pacientes que possam seguramente prescindir da terapia adjuvante, permitindo decisões de tratamento personalizadas, reduzindo tratamentos desnecessários e, assim, maximizando os benefícios de sobrevivência a longo prazo dos pacientes.

Para alcançar este objetivo, os investigadores identificaram o teste de ADN tumoral circulante (ctDNA) como uma solução potencial. ctDNA refere-se a fragmentos de ADN libertados pelas células tumorais para o espaço extracelular (por exemplo, para a corrente sanguínea). Ao recolher uma pequena quantidade de sangue periférico e analisar o ctDNA presente, é possível detetar doença residual mínima (MRD) que é difícil de identificar através de métodos de imagem convencionais (como TAC ou RM) após o tratamento. A MRD é considerada um fator crítico que pode levar à recorrência do tumor. Utilizar ctDNA para detetar MRD permite uma avaliação conveniente e precisa do estado do tumor e da eficácia do tratamento, oferecendo assim o potencial para um tratamento personalizado.

O cancro colorretal representa um tipo de cancro onde o teste de ctDNA foi aplicado precocemente e é relativamente maduro. No campo do cancro colorretal, o estudo GALAXY confirmou que a positividade do ctDNA pode prever eficazmente os resultados de sobrevivência dos pacientes, com desempenho superior a outros indicadores tradicionais. O estudo também descobriu que pacientes com positividade de MRD de ctDNA pós-operatório tendiam a beneficiar da quimioterapia adjuvante pós-operatória, enquanto aqueles com negatividade de MRD de ctDNA frequentemente não obtinham tal benefício. Subsequentemente, outro ensaio controlado randomizado (o estudo DYNAMIC) revelou que usar MRD de ctDNA para orientar estratégias de quimioterapia adjuvante pós-operatória poderia reduzir eficazmente a quimioterapia desnecessária sem afetar adversamente os resultados de sobrevivência dos pacientes.

No campo do cancro gástrico, estudos como MENCA-GC, CRITICS e PLAGAST demonstraram todos que o ctDNA pós-operatório pode prever eficazmente o prognóstico dos pacientes no modelo de tratamento de gastrectomia radical combinada com terapia perioperatória. Além disso, resultados preliminares do estudo em curso MRD-GATE indicam que, em modelos de tratamento sem terapia neoadjuvante pré-operatória (ou seja, cirurgia seguida de terapia adjuvante), utilizar MRD de ctDNA para orientar o tratamento adjuvante pós-operatório também pode reduzir a quimioterapia desnecessária sem comprometer os resultados de sobrevivência dos pacientes.

Este estudo foca-se em pacientes com cancro gástrico localmente avançado, integrando os mais recentes avanços na investigação clínica, e visa preencher a lacuna de investigação relativa à eficácia de usar MRD de ctDNA para orientar a terapia adjuvante no contexto da gastrectomia radical combinada com terapia perioperatória. Isto tem uma importância significativa para otimizar estratégias de tratamento e maximizar os benefícios dos pacientes.