Kiertävän kasvain-DNA:han perustuvan vähäjäämätaudin ohjaaman adjuvanttihoiden toteuttamiskelpoisuus paikallisesti levinneessä mahasyövässä, jossa on annettu neoadjuvanttihoidot (MRD-ATLAS-III)

Paikallisesti edenneen mahasyöpäadenokarsinooman/ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooman nykyinen suositeltu hoitostrategia kliinisten ohjeiden mukaan on radikaali gastrektomia yhdistettynä perioperatiiviseen hoitoon (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia jne.). Tämä lähestymistapa sisältää useita syklejä neoadjuvanttista hoitoa ennen leikkausta, jota seuraa leikkausproseduuri ja sitten useita syklejä adjuvanttista hoitoa leikkauksen jälkeen. Tätä hoitosuunnitelmaa pidetään yleisesti hyvätehoisena, mikä lopulta johtaa potilaiden parantuneisiin selviytymistuloksiin. Kuitenkin jotkut potilaat eivät pysty suorittamaan määrättyä leikkauksen jälkeistä adjuvanttista hoitoa tekijöiden, kuten huonon fyysisen kunnon leikkauksen jälkeen tai kumulatiivisen hoidon myrkyllisyyden, vuoksi. Takautuvan SPACE-FLOT-tutkimuksen löydökset viittaavat alustavasti siihen, että potilaille, joilla on hyvä vaste neoadjuvanttiseen hoitoon, leikkauksen jälkeinen adjuvanttinen hoito ei välttämättä tuo lisäselviytymishyötyä, samalla kun se saattaa lisätä hoitoon liittyvien haittatapahtumien riskiä. Siksi tutkijat pyrkivät hyödyntämään uusimpia teknologisia lähestymistapoja tunnistamaan potilaat, jotka voisivat turvallisesti luopua adjuvanttisesta hoidosta, mahdollistaen personoituja hoitopäätöksiä, vähentäen tarpeetonta hoitoa ja siten maksimoiden potilaiden pitkän aikavälin selviytymishyödyt.

Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat ovat tunnistaneet kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) testauksen mahdolliseksi ratkaisuksi. ctDNA viittaa DNA-fragmentteihin, jotka kasvainsolut vapauttavat solunulkoiseen tilaan (esim. verenkiertoon). Ottamalla pieni määrä perifeeristä verta ja analysoimalla siinä olevaa ctDNA:ta on mahdollista havaita minimaalinen jäännössairaus (MRD), jota on vaikea tunnistaa perinteisin kuvantamismenetelmin (kuten CT tai MRI) hoidon jälkeen. MRD:ta pidetään kriittisenä tekijänä, joka saattaa johtaa kasvaimen uusiutumiseen. ctDNA:n hyödyntäminen MRD:n havaitsemiseen mahdollistaa kätevän ja tarkan arvion kasvaimen tilasta ja hoidon tehosta, tarjoten siten mahdollisuuden personoidun hoidon toteuttamiseen.

Paksu- ja peräsuolensyöpä edustaa syöpätyyppiä, jossa ctDNA-testaus on sovellettu varhain ja on suhteellisen kypsä. Paksu- ja peräsuolensyövän alalla GALAXY-tutkimus vahvisti, että ctDNA-positiivisuus voi tehokkaasti ennustaa potilaiden selviytymistuloksia, suoriutuen paremmin kuin muut perinteiset indikaattorit. Tutkimus havaitsi myös, että potilailla, joilla oli leikkauksen jälkeinen ctDNA MRD-positiivisuus, oli taipumus hyötyä leikkauksen jälkeisestä adjuvanttisesta kemoterapiasta, kun taas potilailla, joilla oli ctDNA MRD-negatiivisuus, ei usein saatu tällaista hyötyä. Myöhemmin toinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (DYNAMIC-tutkimus) paljasti, että ctDNA MRD:n käyttäminen leikkauksen jälkeisen adjuvanttisen kemoterapiastrategian ohjaamiseen voisi tehokkaasti vähentää tarpeetonta kemoterapiaa vaikuttamatta haitallisesti potilaiden selviytymistuloksiin.

Mahasyövän alalla tutkimukset, kuten MENCA-GC, CRITICS ja PLAGAST, ovat kaikki osoittaneet, että leikkauksen jälkeinen ctDNA voi tehokkaasti ennustaa potilaiden ennustetta radikaalin gastrektomian yhdistettynä perioperatiiviseen hoitoon -hoitomallissa. Lisäksi käynnissä olevan MRD-GATE-tutkimuksen alustavat löydökset osoittavat, että hoitomalleissa ilman preoperatiivista neoadjuvanttista hoitoa (eli leikkaus, jota seuraa adjuvanttinen hoito), ctDNA MRD:n hyödyntäminen leikkauksen jälkeisen adjuvanttisen hoidon ohjaamiseen voi myös vähentää tarpeetonta kemoterapiaa vaarantamatta potilaiden selviytymistuloksia.

Tämä tutkimus keskittyy paikallisesti edenneen mahasyövän potilaisiin, integroi uusimmat kliinisen tutkimuksen edistysaskeleet ja pyrkii täyttämään tutkimusaukkoa ctDNA MRD:n käytön tehon ohjaamiseen adjuvanttista hoitoa radikaalin gastrektomian yhdistettynä perioperatiiviseen hoitoon -kontekstissa. Tällä on merkittävä merkitys hoitostrategioiden optimoinnille ja potilashyötyjen maksimoimiselle.