Machbarkeit der minimalen Resterkrankung (MRD)-gestützten adjuvanten Therapie auf Basis von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) beim lokal fortgeschrittenen Magenkarzinom mit neoadjuvanter Behandlung (MRD-ATLAS-III)

Für lokal fortgeschrittenes Magenadenokarzinom/Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs ist die derzeit empfohlene Behandlungsstrategie gemäß klinischen Leitlinien die radikale Gastrektomie in Kombination mit perioperativer Therapie (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie usw.). Dieser Ansatz umfasst mehrere Zyklen neoadjuvanter Therapie vor der Operation, gefolgt vom chirurgischen Eingriff und anschließend mehreren Zyklen adjuvanter Therapie nach der Operation. Dieses Regime wird allgemein als wirksam angesehen und führt letztendlich zu verbesserten Überlebensergebnissen für Patienten. Einige Patienten können jedoch die vorgeschriebene postoperative adjuvante Therapie aufgrund von Faktoren wie schlechtem körperlichem Zustand nach der Operation oder kumulativer Behandlungstoxizität nicht abschließen. Ergebnisse der retrospektiven SPACE-FLOT-Studie deuten vorläufig darauf hin, dass für Patienten mit gutem Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie die postoperative adjuvante Therapie möglicherweise keinen zusätzlichen Überlebensvorteil bietet, während sie das Risiko behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse erhöhen könnte. Daher zielen die Forscher darauf ab, die neuesten technologischen Ansätze zu nutzen, um Patienten zu identifizieren, die sicher auf eine adjuvante Therapie verzichten können, was personalisierte Behandlungsentscheidungen ermöglicht, unnötige Behandlungen reduziert und somit die langfristigen Überlebensvorteile der Patienten maximiert.

Um dieses Ziel zu erreichen, haben die Forscher zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA)-Tests als potenzielle Lösung identifiziert. ctDNA bezieht sich auf DNA-Fragmente, die von Tumorzellen in den extrazellulären Raum freigesetzt werden (z.B. in den Blutkreislauf). Durch die Entnahme einer kleinen Menge peripheren Blutes und die Analyse der darin enthaltenen ctDNA ist es möglich, minimale Resterkrankung (MRD) zu erkennen, die durch konventionelle bildgebende Verfahren (wie CT oder MRT) nach der Behandlung schwer zu identifizieren ist. MRD wird als kritischer Faktor angesehen, der zu einem Tumorrückfall führen kann. Die Nutzung von ctDNA zur Erkennung von MRD ermöglicht eine bequeme und genaue Bewertung des Tumorstatus und der Behandlungswirksamkeit und bietet somit das Potenzial für eine personalisierte Behandlung.

Darmkrebs stellt eine Krebsart dar, bei der ctDNA-Tests frühzeitig angewendet wurden und relativ ausgereift sind. Im Bereich des Darmkrebses bestätigte die GALAXY-Studie, dass ctDNA-Positivität die Überlebensergebnisse von Patienten effektiv vorhersagen kann, mit einer überlegenen Leistung gegenüber anderen traditionellen Indikatoren. Die Studie ergab auch, dass Patienten mit postoperativer ctDNA-MRD-Positivität tendenziell von einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie profitierten, während solche mit ctDNA-MRD-Negativität oft keinen solchen Nutzen hatten. Anschließend zeigte eine weitere randomisierte kontrollierte Studie (die DYNAMIC-Studie), dass die Verwendung von ctDNA-MRD zur Steuerung postoperativer adjuvanter Chemotherapiestrategien unnötige Chemotherapie effektiv reduzieren kann, ohne die Überlebensergebnisse der Patienten negativ zu beeinflussen.

Im Bereich des Magenkrebses haben Studien wie MENCA-GC, CRITICS und PLAGAST alle gezeigt, dass postoperative ctDNA die Prognose von Patienten im Behandlungsmodell der radikalen Gastrektomie in Kombination mit perioperativer Therapie effektiv vorhersagen kann. Darüber hinaus deuten vorläufige Ergebnisse der laufenden MRD-GATE-Studie darauf hin, dass in Behandlungsmodellen ohne präoperative neoadjuvante Therapie (d.h. Operation gefolgt von adjuvanter Therapie) die Nutzung von ctDNA-MRD zur Steuerung postoperativer adjuvanter Behandlung ebenfalls unnötige Chemotherapie reduzieren kann, ohne die Überlebensergebnisse der Patienten zu beeinträchtigen.

Diese Studie konzentriert sich auf Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs, integriert die neuesten klinischen Forschungserkenntnisse und zielt darauf ab, die Forschungslücke bezüglich der Wirksamkeit der Verwendung von ctDNA-MRD zur Steuerung adjuvanter Therapie im Kontext der radikalen Gastrektomie in Kombination mit perioperativer Therapie zu schließen. Dies ist von erheblicher Bedeutung für die Optimierung von Behandlungsstrategien und die Maximierung des Patientennutzens.