Возможность использования циркулирующей опухолевой ДНК для направленной минимальной остаточной болезни адъювантной терапии при местно-распространенном раке желудка после неоадъювантного лечения (MRD-ATLAS-III)

При местнораспространённой аденокарциноме желудка/аденокарциноме гастроэзофагеального перехода рекомендуемой стратегией лечения согласно клиническим рекомендациям является радикальная гастрэктомия в сочетании с периоперационной терапией (включая химиотерапию, иммунотерапию и др.). Этот подход включает несколько циклов неоадъювантной терапии перед операцией, затем хирургическое вмешательство и несколько циклов адъювантной терапии после операции. Эта схема обычно считается эффективной и в конечном итоге приводит к улучшению выживаемости пациентов. Однако некоторые пациенты не могут завершить предписанную послеоперационную адъювантную терапию из-за таких факторов, как плохое физическое состояние после операции или кумулятивная токсичность лечения. Результаты ретроспективного исследования SPACE-FLOT предварительно предполагают, что для пациентов с благоприятным ответом на неоадъювантную терапию послеоперационная адъювантная терапия может не обеспечивать дополнительной пользы для выживаемости, при этом потенциально увеличивая риск связанных с лечением нежелательных явлений. Поэтому исследователи стремятся использовать новейшие технологические подходы для выявления пациентов, которые могут безопасно отказаться от адъювантной терапии, что позволит принимать персонализированные решения о лечении, сокращать ненужное лечение и тем самым максимизировать долгосрочную пользу для выживаемости пациентов.

Для достижения этой цели исследователи определили тестирование циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) как потенциальное решение. цтДНК относится к фрагментам ДНК, высвобождаемым опухолевыми клетками во внеклеточное пространство (например, в кровоток). Путем забора небольшого количества периферической крови и анализа содержащейся в ней цтДНК можно обнаружить минимальную остаточную болезнь (МОБ), которую трудно выявить с помощью обычных методов визуализации (таких как КТ или МРТ) после лечения. МОБ считается критическим фактором, который может привести к рецидиву опухоли. Использование цтДНК для обнаружения МОБ позволяет удобно и точно оценить статус опухоли и эффективность лечения, тем самым предлагая потенциал для персонализированного лечения.

Колоректальный рак представляет собой тип рака, при котором тестирование цтДНК применялось рано и является относительно зрелым. В области колоректального рака исследование GALAXY подтвердило, что позитивность по цтДНК может эффективно предсказывать исходы выживаемости пациентов, с превосходной производительностью по сравнению с другими традиционными показателями. Исследование также обнаружило, что пациенты с послеоперационной позитивностью МОБ по цтДНК, как правило, получали пользу от послеоперационной адъювантной химиотерапии, тогда как те, у кого была негативность МОБ по цтДНК, часто не получали такой пользы. Впоследствии другое рандомизированное контролируемое исследование (исследование DYNAMIC) показало, что использование МОБ по цтДНК для руководства стратегиями послеоперационной адъювантной химиотерапии может эффективно сокращать ненужную химиотерапию без отрицательного влияния на исходы выживаемости пациентов.

В области рака желудка такие исследования, как MENCA-GC, CRITICS и PLAGAST, продемонстрировали, что послеоперационная цтДНК может эффективно предсказывать прогноз пациентов в модели лечения радикальной гастрэктомии в сочетании с периоперационной терапией. Кроме того, предварительные результаты продолжающегося исследования MRD-GATE указывают, что в моделях лечения без предоперационной неоадъювантной терапии (т.е. операция с последующей адъювантной терапией) использование МОБ по цтДНК для руководства послеоперационным адъювантным лечением также может сокращать ненужную химиотерапию без ущерба для исходов выживаемости пациентов.

Это исследование фокусируется на пациентах с местнораспространённым раком желудка, интегрирует новейшие достижения клинических исследований и направлено на заполнение пробела в исследованиях относительно эффективности использования МОБ по цтДНК для руководства адъювантной терапией в контексте радикальной гастрэктомии в сочетании с периоперационной терапией. Это имеет важное значение для оптимизации стратегий лечения и максимизации пользы для пациентов.