Muligheten for minimal rest-sykdomsstyrt adjuvant behandling basert på sirkulerende tumor-DNA ved lokalt avansert magekreft med neoadjuvant behandling (MRD-ATLAS-III)

For lokalavansert magekreft (adenokarsinom) eller kreft i overgangen mellom spiserør og magesekk, er den nåværende anbefalte behandlingsstrategien i henhold til kliniske retningslinjer radikal gastrektomi kombinert med perioperativ behandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi, etc.). Denne tilnærmingen innebærer flere sykluser med neoadjuvant terapi før operasjon, etterfulgt av selve operasjonen, og deretter flere sykluser med adjuvant terapi etter operasjonen. Dette behandlingsregimet anses generelt for å gi god effekt, noe som til slutt fører til bedre overlevelsesutfall for pasientene. Imidlertid er noen pasienter ikke i stand til å fullføre den foreskrevne postoperative adjuvante behandlingen på grunn av faktorer som dårlig fysisk tilstand etter operasjon eller kumulativ behandlingstoksistet. Funn fra den retrospektive SPACE-FLOT-studien tyder foreløpig på at for pasienter med god respons på neoadjuvant terapi, kan postoperative adjuvant terapi ikke gi ytterligere overlevelsesfordel, samtidig som det potensielt øker risikoen for behandlingsrelaterte bivirkninger. Derfor har forskerne som mål å bruke de nyeste teknologiske tilnærmingene for å identifisere pasienter som trygt kan unngå adjuvant terapi, noe som muliggjør personlig tilpassede behandlingsbeslutninger, reduserer unødvendig behandling, og dermed maksimerer pasientenes langsiktige overlevelsesfordeler.

For å oppnå dette målet har forskerne identifisert testing av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en potensiell løsning. ctDNA refererer til DNA-fragmenter som frigjøres av tumorceller til det ekstracellulære rommet (f.eks. inn i blodbanen). Ved å ta en liten mengde perifert blod og analysere ctDNA-en i det, er det mulig å påvise minimal residual sykdom (MRD) som er vanskelig å identifisere gjennom konvensjonelle bildebehandlingsmetoder (som CT eller MRI) etter behandling. MRD anses som en kritisk faktor som kan føre til tumorresidiv. Ved å bruke ctDNA for å påvise MRD muliggjøres en praktisk og nøyaktig vurdering av tumorstatus og behandlingseffekt, og dermed tilbyr det potensialet for personlig tilpasset behandling.

Tykktarmskreft representerer en krefttype der ctDNA-testing har blitt brukt tidlig og er relativt moden. Innen tykktarmskreft har GALAXY-studien bekreftet at ctDNA-positivitet effektivt kan forutsi pasienters overlevelsesutfall, med overlegen ytelse sammenlignet med andre tradisjonelle indikatorer. Studien fant også at pasienter med postoperative ctDNA MRD-positivitet hadde en tendens til å dra nytte av postoperative adjuvant kjemoterapi, mens de med ctDNA MRD-negativitet ofte ikke fikk slik nytte. Deretter avslørte en annen randomisert kontrollert studie (DYNAMIC-studien) at bruk av ctDNA MRD for å veilede postoperative adjuvant kjemoterapistrategier effektivt kunne redusere unødvendig kjemoterapi uten å påvirke pasienters overlevelsesutfall negativt.

Innen magekreft har studier som MENCA-GC, CRITICS og PLAGAST alle vist at postoperative ctDNA effektivt kan forutsi pasientprognose i behandlingsmodellen for radikal gastrektomi kombinert med perioperativ behandling. I tillegg tyder foreløpige funn fra den pågående MRD-GATE-studien på at i behandlingsmodeller uten preoperativ neoadjuvant terapi (dvs. operasjon etterfulgt av adjuvant terapi), kan bruk av ctDNA MRD for å veilede postoperative adjuvant behandling også redusere unødvendig kjemoterapi uten å kompromittere pasientens overlevelsesutfall.

Denne studien fokuserer på pasienter med lokalavansert magekreft, integrerer de nyeste kliniske forskningsfremgangene, og har som mål å fylle forskningsgapet angående effektiviteten av å bruke ctDNA MRD for å veilede adjuvant terapi innenfor rammen av radikal gastrektomi kombinert med perioperativ behandling. Dette har stor betydning for å optimalisere behandlingsstrategier og maksimere pasientfordeler.