Factibilidad de la Terapia Adyuvante Guiada por Enfermedad Mínima Residual Basada en ADN Tumoral Circulante en Cáncer Gástrico Localmente Avanzado con Tratamiento Neoadyuvante (MRD-ATLAS-III)

Para el adenocarcinoma gástrico localmente avanzado/adenocarcinoma de la unión esofagogástrica, la estrategia de tratamiento actualmente recomendada según las guías clínicas es la gastrectomía radical combinada con terapia perioperatoria (incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, etc.). Este enfoque implica varios ciclos de terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguidos del procedimiento quirúrgico y luego varios ciclos de terapia adyuvante después de la cirugía. Este régimen generalmente se considera que ofrece una eficacia favorable, lo que en última instancia conduce a mejores resultados de supervivencia para los pacientes. Sin embargo, algunos pacientes no pueden completar la terapia adyuvante postoperatoria prescrita debido a factores como un mal estado físico después de la cirugía o la toxicidad acumulada del tratamiento. Los hallazgos del estudio retrospectivo SPACE-FLOT sugieren preliminarmente que para los pacientes con una respuesta favorable a la terapia neoadyuvante, la terapia adyuvante postoperatoria puede no conferir un beneficio adicional de supervivencia, mientras que potencialmente aumenta el riesgo de eventos adversos relacionados con el tratamiento. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo utilizar los últimos enfoques tecnológicos para identificar pacientes que podrían omitir de manera segura la terapia adyuvante, permitiendo decisiones de tratamiento personalizadas, reduciendo el tratamiento innecesario y maximizando así los beneficios de supervivencia a largo plazo de los pacientes.

Para lograr este objetivo, los investigadores han identificado la prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA) como una solución potencial. El ctDNA se refiere a fragmentos de ADN liberados por las células tumorales en el espacio extracelular (por ejemplo, en el torrente sanguíneo). Al extraer una pequeña cantidad de sangre periférica y analizar el ctDNA dentro de ella, es posible detectar enfermedad residual mínima (MRD) que es difícil de identificar mediante métodos de imagen convencionales (como TC o RM) después del tratamiento. La MRD se considera un factor crítico que puede conducir a la recurrencia del tumor. Utilizar ctDNA para detectar MRD permite una evaluación conveniente y precisa del estado del tumor y la eficacia del tratamiento, ofreciendo así el potencial para un tratamiento personalizado.

El cáncer colorrectal representa un tipo de cáncer donde la prueba de ctDNA se ha aplicado tempranamente y es relativamente madura. En el campo del cáncer colorrectal, el estudio GALAXY confirmó que la positividad del ctDNA puede predecir efectivamente los resultados de supervivencia de los pacientes, con un rendimiento superior a otros indicadores tradicionales. El estudio también encontró que los pacientes con positividad de MRD de ctDNA postoperatorio tendían a beneficiarse de la quimioterapia adyuvante postoperatoria, mientras que aquellos con negatividad de MRD de ctDNA a menudo no obtenían tal beneficio. Posteriormente, otro ensayo controlado aleatorizado (el estudio DYNAMIC) reveló que usar MRD de ctDNA para guiar las estrategias de quimioterapia adyuvante postoperatoria podría reducir efectivamente la quimioterapia innecesaria sin afectar negativamente los resultados de supervivencia de los pacientes.

En el campo del cáncer gástrico, estudios como MENCA-GC, CRITICS y PLAGAST han demostrado que el ctDNA postoperatorio puede predecir efectivamente el pronóstico de los pacientes en el modelo de tratamiento de gastrectomía radical combinada con terapia perioperatoria. Además, los hallazgos preliminares del estudio en curso MRD-GATE indican que en modelos de tratamiento sin terapia neoadyuvante preoperatoria (es decir, cirugía seguida de terapia adyuvante), utilizar MRD de ctDNA para guiar el tratamiento adyuvante postoperatorio también puede reducir la quimioterapia innecesaria sin comprometer los resultados de supervivencia de los pacientes.

Este estudio se centra en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado, integrando los últimos avances en investigación clínica, y tiene como objetivo llenar la brecha de investigación sobre la eficacia de usar MRD de ctDNA para guiar la terapia adyuvante dentro del contexto de gastrectomía radical combinada con terapia perioperatoria. Esto tiene una importancia significativa para optimizar las estrategias de tratamiento y maximizar los beneficios de los pacientes.