Fattibilità della Terapia Adiuvante Guidata dalla Malattia Residua Minima Basata sul DNA Tumorale Circolante nel Carcinoma Gastrico Localmente Avanzato con Trattamento Neoadiuvante (MRD-ATLAS-III)

Per l'adenocarcinoma gastrico localmente avanzato/adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica, la strategia terapeutica attualmente raccomandata secondo le linee guida cliniche è la gastrectomia radicale combinata con terapia perioperatoria (inclusa chemioterapia, immunoterapia, ecc.). Questo approccio prevede diversi cicli di terapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico, seguiti dalla procedura chirurgica e quindi da diversi cicli di terapia adiuvante dopo l'intervento. Questo regime è generalmente considerato offrire un'efficacia favorevole, portando infine a migliori risultati di sopravvivenza per i pazienti. Tuttavia, alcuni pazienti non sono in grado di completare la terapia adiuvante postoperatoria prescritta a causa di fattori come le cattive condizioni fisiche dopo l'intervento o la tossicità cumulativa del trattamento. I risultati dello studio retrospettivo SPACE-FLOT suggeriscono preliminarmente che per i pazienti con una risposta favorevole alla terapia neoadiuvante, la terapia adiuvante postoperatoria potrebbe non conferire ulteriori benefici di sopravvivenza, mentre potrebbe aumentare il rischio di eventi avversi correlati al trattamento. Pertanto, i ricercatori mirano a utilizzare gli approcci tecnologici più recenti per identificare i pazienti che potrebbero rinunciare in sicurezza alla terapia adiuvante, consentendo decisioni terapeutiche personalizzate, riducendo i trattamenti non necessari e massimizzando così i benefici di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti.

Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori hanno identificato il test del DNA tumorale circolante (ctDNA) come una potenziale soluzione. Il ctDNA si riferisce a frammenti di DNA rilasciati dalle cellule tumorali nello spazio extracellulare (ad esempio, nel flusso sanguigno). Prelevando una piccola quantità di sangue periferico e analizzando il ctDNA al suo interno, è possibile rilevare la malattia residua minima (MRD) che è difficile da identificare attraverso metodi di imaging convenzionali (come TC o RM) dopo il trattamento. La MRD è considerata un fattore critico che può portare alla recidiva tumorale. Utilizzare il ctDNA per rilevare la MRD consente una valutazione comoda e accurata dello stato del tumore e dell'efficacia del trattamento, offrendo così il potenziale per un trattamento personalizzato.

Il cancro del colon-retto rappresenta un tipo di cancro in cui il test del ctDNA è stato applicato precocemente ed è relativamente maturo. Nel campo del cancro del colon-retto, lo studio GALAXY ha confermato che la positività del ctDNA può prevedere efficacemente i risultati di sopravvivenza dei pazienti, con prestazioni superiori rispetto ad altri indicatori tradizionali. Lo studio ha anche rilevato che i pazienti con positività della MRD del ctDNA postoperatoria tendevano a beneficiare della chemioterapia adiuvante postoperatoria, mentre quelli con negatività della MRD del ctDNA spesso non ne traevano tale beneficio. Successivamente, un altro studio randomizzato controllato (lo studio DYNAMIC) ha rivelato che utilizzare la MRD del ctDNA per guidare le strategie di chemioterapia adiuvante postoperatoria potrebbe ridurre efficacemente la chemioterapia non necessaria senza influire negativamente sui risultati di sopravvivenza dei pazienti.

Nel campo del cancro gastrico, studi come MENCA-GC, CRITICS e PLAGAST hanno tutti dimostrato che il ctDNA postoperatorio può prevedere efficacemente la prognosi dei pazienti nel modello terapeutico della gastrectomia radicale combinata con terapia perioperatoria. Inoltre, i risultati preliminari dello studio MRD-GATE in corso indicano che nei modelli terapeutici senza terapia neoadiuvante preoperatoria (cioè, intervento chirurgico seguito da terapia adiuvante), utilizzare la MRD del ctDNA per guidare il trattamento adiuvante postoperatorio può anche ridurre la chemioterapia non necessaria senza compromettere i risultati di sopravvivenza dei pazienti.

Questo studio si concentra sui pazienti con cancro gastrico localmente avanzato, integrando i più recenti progressi nella ricerca clinica, e mira a colmare la lacuna di ricerca riguardante l'efficacia dell'utilizzo della MRD del ctDNA per guidare la terapia adiuvante nel contesto della gastrectomia radicale combinata con terapia perioperatoria. Ciò ha un'importanza significativa per ottimizzare le strategie terapeutiche e massimizzare i benefici dei pazienti.