Haalbaarheid van circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur gebaseerde minimale residuele ziekte-geleide adjuvante therapie in lokaal gevorderde maagkanker met neoadjuvante behandeling (MRD-ATLAS-III)
Haalbaarheid van op circulerend tumor DNA gebaseerde minimale residuele ziekte-gestuurde adjuvante therapie bij lokaal gevorderde maagkanker met neoadjuvante behandeling: een open-label, gerandomiseerde, multigecentreerde fase III-studie
Voor lokaal gevorderd maagadenocarcinoom/adenocarcinoom van de oesofagogastrische overgang is de huidige aanbevolen behandelstrategie volgens klinische richtlijnen radicale gastrectomie gecombineerd met perioperatieve therapie (inclusief chemotherapie, immunotherapie, enz.). Deze aanpak omvat verschillende cycli van neoadjuvante therapie vóór de operatie, gevolgd door de chirurgische ingreep, en vervolgens verschillende cycli van adjuvante therapie na de operatie. Dit regime wordt over het algemeen beschouwd als gunstig werkzaam, wat uiteindelijk leidt tot verbeterde overlevingsuitkomsten voor patiënten. Sommige patiënten kunnen echter de voorgeschreven postoperatieve adjuvante therapie niet voltooien vanwege factoren zoals een slechte lichamelijke conditie na de operatie of cumulatieve behandeltoxiciteit. Bevindingen van de retrospectieve SPACE-FLOT-studie suggereren voorlopig dat voor patiënten met een gunstige respons op neoadjuvante therapie, postoperatieve adjuvante therapie mogelijk geen extra overlevingsvoordeel biedt, terwijl het potentieel het risico op behandeling-gerelateerde bijwerkingen verhoogt. Daarom willen de onderzoekers de nieuwste technologische benaderingen gebruiken om patiënten te identificeren die veilig adjuvante therapie kunnen vermijden, waardoor gepersonaliseerde behandelbeslissingen mogelijk worden, onnodige behandeling wordt verminderd, en zo de langetermijnoverlevingsvoordelen van patiënten worden gemaximaliseerd.
Om dit doel te bereiken, hebben de onderzoekers circulerend tumor-DNA (ctDNA)-testen geïdentificeerd als een potentiële oplossing. ctDNA verwijst naar DNA-fragmenten die door tumorcellen in de extracellulaire ruimte worden vrijgegeven (bijv. in de bloedbaan). Door een kleine hoeveelheid perifeer bloed af te nemen en de ctDNA daarin te analyseren, is het mogelijk minimale residuele ziekte (MRD) te detecteren die moeilijk te identificeren is via conventionele beeldvormingsmethoden (zoals CT of MRI) na behandeling. MRD wordt beschouwd als een kritieke factor die kan leiden tot tumorrecidief. Het gebruik van ctDNA om MRD te detecteren maakt een handige en nauwkeurige beoordeling van de tumorstatus en behandelingseffectiviteit mogelijk, waardoor het potentieel biedt voor gepersonaliseerde behandeling.
Colorectale kanker vertegenwoordigt een kankertype waar ctDNA-testen vroeg zijn toegepast en relatief volwassen zijn. Op het gebied van colorectale kanker bevestigde de GALAXY-studie dat ctDNA-positiviteit effectief de overlevingsuitkomsten van patiënten kan voorspellen, met superieure prestaties vergeleken met andere traditionele indicatoren. De studie vond ook dat patiënten met postoperatieve ctDNA MRD-positiviteit de neiging hadden te profiteren van postoperatieve adjuvante chemotherapie, terwijl die met ctDNA MRD-negativiteit vaak geen dergelijk voordeel ondervonden. Vervolgens onthulde een andere gerandomiseerde gecontroleerde studie (de DYNAMIC-studie) dat het gebruik van ctDNA MRD om postoperatieve adjuvante chemotherapiestrategieën te sturen, effectief onnodige chemotherapie kan verminderen zonder de overlevingsuitkomsten van patiënten negatief te beïnvloeden.
Op het gebied van maagkanker hebben studies zoals MENCA-GC, CRITICS en PLAGAST allemaal aangetoond dat postoperatieve ctDNA effectief de prognose van patiënten kan voorspellen in het behandelmodel van radicale gastrectomie gecombineerd met perioperatieve therapie. Bovendien geven voorlopige bevindingen van de lopende MRD-GATE-studie aan dat in behandelmodellen zonder preoperatieve neoadjuvante therapie (d.w.z. operatie gevolgd door adjuvante therapie), het gebruik van ctDNA MRD om postoperatieve adjuvante behandeling te sturen ook onnodige chemotherapie kan verminderen zonder de overlevingsuitkomsten van patiënten in gevaar te brengen.
Deze studie richt zich op patiënten met lokaal gevorderde maagkanker, integreert de nieuwste klinische onderzoeksvooruitgangen, en heeft tot doel de onderzoekskloof te vullen met betrekking tot de effectiviteit van het gebruik van ctDNA MRD om adjuvante therapie te sturen binnen de context van radicale gastrectomie gecombineerd met perioperatieve therapie. Dit is van groot belang voor het optimaliseren van behandelstrategieën en het maximaliseren van patiëntvoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Contact:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) te verlenen en in staat om de studievereisten en beoordelingsschema's te begrijpen en ermee in te stemmen;
- Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar;
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, met klinisch TNM-stadium (volgens de 8e editie van het AJCC/UICC klinisch TNM-stadiëringssysteem voor maagkanker; zie Bijlage 1) van cIIB-IVA, en de primaire maagtumor beoordeeld als geschikt voor radicale resectie;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (zie Bijlage 2), geschikt om chirurgische behandeling te ondergaan zonder contra-indicaties voor chirurgie;
- In staat om voldoende tumorweefsel te verstrekken, verkregen via gastroscopie (of andere middelen) vóór neoadjuvante behandeling, voor whole-exome sequencing;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de neoadjuvante behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende 24 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (zie Bijlage 3);
Hematologische en biochemische parameters die voldoen aan de volgende criteria vóór neoadjuvante behandeling:
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
- Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovenste normaalwaarde (ULN)
- Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²
- Serumalbumine (ALB) ≥ 30 g/L
- Voor proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen: internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen: PT binnen het verwachte therapeutische bereik voor de antistolling;
- Geen eerdere antitumortherapie voor de huidige studiegerelateerde tumor vóór aanvang van de neoadjuvante behandeling.
Exclusiecriteria:
- Patiënten die volgens de onderzoeker aanzienlijke contra-indicaties voor of intolerantie van neoadjuvante/adjuvante therapie hebben;
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, zwangere of zogende vrouwen, of mannelijke patiënten die van plan zijn om binnen korte tijd een kind te verwekken;
- Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, actieve bloeding, diabetes mellitus, enz.;
- Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief tuberculose, humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, enz.;
- Eerdere geschiedenis van maligniteit of huidige aanwezigheid van een andere maligniteit, behalve volledig verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, of in situ carcinoom van de prostaat, baarmoederhals of borst met minimaal 5 jaar zonder recidief;
- Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Deelnemers in deze groep zullen vier cycli van neoadjuvante therapie ontvangen, gevolgd door radicale gastrectomie.
Postoperatief zullen patiënten worden gestratificeerd op basis van hun ctDNA MRD-status op het postchirurgische tijdstip: 1. ctDNA MRD-negatieve subgroep (geschat n=30): Patiënten zullen geen adjuvante therapie ontvangen (alleen observatie).
2. ctDNA MRD-positieve subgroep (geschat n=30): Patiënten zullen adjuvante therapie ontvangen.
|
Er zal een radicale gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie worden uitgevoerd.
Deelnemers ontvangen 4 cycli van neoadjuvante therapie op basis van CSCO/NCCN-richtlijnen.
Het specifieke regime wordt bepaald door moleculaire kenmerken en klinische praktijk: 1. Chemotherapie: Opties zijn SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) of FOLFOX.
2. HER2-Positief: Trastuzumab gecombineerd met chemotherapie, met of zonder immunotherapie.
3. Immunotherapie: PD-(L)1-remmers kunnen worden toegediend als monotherapie of in combinatie met chemotherapie.
Doseringen en toediening volgen standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen.
Deelnemers in de experimentele arm krijgen aanvankelijk 4 cycli neoadjuvante therapie gevolgd door D2-radicale gastrectomie.
Postoperatieve behandeling wordt strikt geleid door ctDNA MRD-status bepaald 4 weken na de operatie: 1. ctDNA MRD-negatieve subgroep: Deelnemers krijgen geen adjuvante therapie en ondergaan actieve surveillance (observatie).
2. ctDNA MRD-positieve subgroep: Deelnemers krijgen 4 cycli adjuvante therapie, startend 4-6 weken na de operatie.
Het regime komt over het algemeen overeen met de neoadjuvante therapie.
|
|
Actieve vergelijker: Controle-arm
Deze groep dient als een standaardzorgvergelijking.
Deelnemers zullen vier cycli van neoadjuvante therapie ontvangen, gevolgd door een radicale gastrectomie.
De beslissing om postoperatieve adjuvante therapie toe te dienen, zal worden genomen door ervaren clinici op basis van standaardbehandelingsrichtlijnen en de individuele toestand van de patiënt.
|
Er zal een radicale gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie worden uitgevoerd.
Deelnemers ontvangen 4 cycli van neoadjuvante therapie op basis van CSCO/NCCN-richtlijnen.
Het specifieke regime wordt bepaald door moleculaire kenmerken en klinische praktijk: 1. Chemotherapie: Opties zijn SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) of FOLFOX.
2. HER2-Positief: Trastuzumab gecombineerd met chemotherapie, met of zonder immunotherapie.
3. Immunotherapie: PD-(L)1-remmers kunnen worden toegediend als monotherapie of in combinatie met chemotherapie.
Doseringen en toediening volgen standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen.
Voor de controlearm begint de postoperatieve adjuvante therapie 4-6 weken na de operatie en bestaat uit 4 cycli.
Het schema komt over het algemeen overeen met de ontvangen neoadjuvante therapie. Doseringen en toediening volgen de standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen. Patiënten die door ervaren clinici als ongeschikt voor adjuvante therapie worden beschouwd, zullen onder observatie worden geplaatst. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije Overleving (DFS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf radicale gastrectomie tot gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar.
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van radicale chirurgie tot het eerste optreden van ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
De tijd vanaf radicale gastrectomie tot gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van Leven (QoL)-EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Van screening (binnen 21 dagen voor randomisatie) tot 15 maanden na de operatie.
|
Beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30.
|
Van screening (binnen 21 dagen voor randomisatie) tot 15 maanden na de operatie.
|
|
Kwaliteit van Leven (KvL)-QLQ-STO-22
Tijdsspanne: Van screening (binnen 21 dagen vóór randomisatie) tot 15 maanden na de operatie.
|
Beoordeeld met behulp van de QLQ-STO-22 vragenlijsten.
|
Van screening (binnen 21 dagen vóór randomisatie) tot 15 maanden na de operatie.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf radicale gastrectomie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 3 jaar.
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van radicale chirurgie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
De tijd vanaf radicale gastrectomie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 3 jaar.
|
|
Proportie van Adjuvante Therapie Implementatie
Tijdsspanne: Van de datum van de radicale operatie tot het begin van de adjuvante therapie (of tot 16 weken na de operatie als er geen therapie wordt gegeven).
|
Het aandeel van de proefpersonen in elke groep die daadwerkelijk postoperatieve adjuvante therapie ontvangen.
|
Van de datum van de radicale operatie tot het begin van de adjuvante therapie (of tot 16 weken na de operatie als er geen therapie wordt gegeven).
|
|
Veranderingen in ctDNA-niveaus tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 maanden na de operatie.
|
Van randomisatie tot 5 maanden na de operatie.
|
|
|
Correlatie van veranderingen in ctDNA-niveaus met pathologische tumorregressiegraad, tijd tot recidief (TTR) en DFS.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 maanden na de operatie.
|
Van randomisatie tot 5 maanden na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- KY2026043
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .