基于循环肿瘤DNA的最小残留病灶指导辅助治疗在局部晚期胃癌新辅助治疗后应用的可行性 (MRD-ATLAS-III)
基于循环肿瘤DNA的最小残留病灶引导辅助治疗在经新辅助治疗的局部晚期胃癌中的可行性：一项开放标签、随机、多中心III期临床试验
对于局部晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌，目前临床指南推荐的诊疗策略是根治性胃切除术联合围手术期治疗（包括化疗、免疫治疗等）。该方案通常在术前进行若干周期的新辅助治疗，随后进行手术，术后再进行若干周期的辅助治疗。这一方案通常被认为具有较好的疗效，最终能够改善患者的生存结局。然而，部分患者因术后身体状况不佳或治疗毒性累积等因素，无法完成既定的术后辅助治疗。回顾性研究SPACE-FLOT的初步结果表明，对于新辅助治疗反应良好的患者，术后辅助治疗可能不会带来额外的生存获益，同时可能增加治疗相关不良事件的风险。因此，研究者旨在利用最新技术手段，识别可以安全免于辅助治疗的患者，实现个体化治疗决策，减少不必要的治疗，从而最大化患者的长期生存获益。
为实现这一目标，研究者将循环肿瘤DNA（ctDNA）检测确定为一种潜在的解决方案。ctDNA指的是肿瘤细胞释放到细胞外空间（例如进入血液）的DNA片段。通过抽取少量外周血并分析其中的ctDNA，可以在治疗后检测到常规影像学方法（如CT或MRI）难以识别的微小残留病灶（MRD）。MRD被认为是可能导致肿瘤复发的关键因素。利用ctDNA检测MRD能够便捷、准确地评估肿瘤状态和治疗效果，从而为个体化治疗提供可能。
结直肠癌是ctDNA检测应用较早且相对成熟的癌种。在结直肠癌领域，GALAXY研究证实ctDNA阳性可有效预测患者生存结局，其性能优于其他传统指标。该研究还发现，术后ctDNA MRD阳性的患者往往能从术后辅助化疗中获益，而ctDNA MRD阴性的患者则通常无法获得此类获益。随后，另一项随机对照试验（DYNAMIC研究）揭示，利用ctDNA MRD指导术后辅助化疗策略，可以在不影响患者生存结局的前提下，有效减少不必要的化疗。
在胃癌领域，MENCA-GC、CRITICS和PLAGAST等研究均表明，在根治性胃切除术联合围手术期治疗的诊疗模式下，术后ctDNA可有效预测患者预后。此外，正在进行的MRD-GATE研究的初步结果显示，在未进行术前新辅助治疗的诊疗模式（即术后辅助治疗）中，利用ctDNA MRD指导术后辅助治疗同样可以在不影响患者生存结局的前提下减少不必要的化疗。
本研究聚焦于局部晚期胃癌患者，结合最新临床研究进展，旨在填补根治性胃切除术联合围手术期治疗背景下，利用ctDNA MRD指导辅助治疗疗效的研究空白。这对于优化治疗策略、最大化患者获益具有重要意义。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xuefei Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 21 64041990
- 邮箱：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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接触：
- Xuefei Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 21 64041990
- 邮箱：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书（ICF），且有能力理解并同意遵守研究要求和评估计划；
- 男性或女性，年龄≥18岁；
- 经组织学证实的胃腺癌或胃食管结合部腺癌，临床TNM分期（根据AJCC/UICC胃癌临床TNM分期系统第8版；见附录1）为cIIB-IVA，且评估认为原发胃肿瘤适合根治性切除；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2（见附录2），适合接受手术治疗，无手术禁忌症；
- 能够在新辅助治疗前通过胃镜（或其他方式）获取足够的肿瘤组织用于全外显子组测序；
- 有生育能力的女性必须在开始新辅助治疗前7天内妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间及末次研究治疗给药后24个月内采取充分的避孕措施（见附录3）；
新辅助治疗前血液学和生化指标需满足以下标准：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
- 血小板计数（PLT）≥75×10⁹/L
- 血红蛋白（Hb）≥80 g/L
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）
- 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m²
- 血清白蛋白（ALB）≥30 g/L
- 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；对于接受抗凝治疗的患者：PT应在抗凝药物的预期治疗范围内；
- 开始新辅助治疗前，未接受过针对当前研究相关肿瘤的抗癌治疗。
排除标准：
- 研究者认为患者存在新辅助/辅助治疗的显著禁忌症或不耐受；
- 有生育能力的女性患者未接受手术绝育或未采取充分避孕措施、妊娠或哺乳期女性，或计划短期内生育的男性患者；
- 任何严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于未控制的高血压、活动性出血、糖尿病等；
- 需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
- 既往有恶性肿瘤病史或目前存在其他恶性肿瘤，但已完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌且至少5年无复发者除外；
- 研究者认为患者存在其他不适合参与研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：试验组
该组参与者将接受四个周期的新辅助治疗后进行根治性胃切除术。
术后，患者将根据术后时间点的ctDNA MRD状态进行分层：1. ctDNA MRD阴性亚组（预计n=30）：患者将不接受辅助治疗（仅观察）。
2. ctDNA MRD阳性亚组（预计n=30）：患者将接受辅助治疗。
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将进行标准D2淋巴结清扫的根治性胃切除术。
参与者将根据CSCO/NCCN指南接受4个周期的术前新辅助治疗。
具体方案由分子特征和临床实践决定：1. 化疗：可选方案包括SOX、DOS、FLOT、XELOX（CapeOx）或FOLFOX。 2. HER2阳性：曲妥珠单抗联合化疗，可选择是否联合免疫治疗。 3. 免疫治疗：PD-(L)1抑制剂可作为单药治疗或与化疗联合使用。 剂量和给药方式遵循标准药品说明书和机构治疗方案。
实验组参与者将首先接受4个周期的新辅助治疗，随后进行D2根治性胃切除术。
术后管理严格依据术后4周评估的ctDNA MRD状态进行指导：1. ctDNA MRD阴性亚组：参与者将不接受辅助治疗，仅进行主动监测（观察）。
2. ctDNA MRD阳性亚组：参与者将接受4个周期的辅助治疗，于术后4-6周内开始。
治疗方案通常与新辅助治疗保持一致。
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有源比较器：对照组
该组作为标准治疗对照组。
参与者将接受四个周期的术前新辅助治疗，随后进行根治性胃切除术。
术后辅助治疗的决定将由经验丰富的临床医生根据标准治疗指南和患者个体情况作出。
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将进行标准D2淋巴结清扫的根治性胃切除术。
参与者将根据CSCO/NCCN指南接受4个周期的术前新辅助治疗。
具体方案由分子特征和临床实践决定：1. 化疗：可选方案包括SOX、DOS、FLOT、XELOX（CapeOx）或FOLFOX。 2. HER2阳性：曲妥珠单抗联合化疗，可选择是否联合免疫治疗。 3. 免疫治疗：PD-(L)1抑制剂可作为单药治疗或与化疗联合使用。 剂量和给药方式遵循标准药品说明书和机构治疗方案。
对于对照组，术后辅助治疗于手术后4-6周开始，共进行4个周期。
治疗方案通常与接受的新辅助治疗保持一致。
剂量和给药遵循标准的药品标签和机构规程。
经经验丰富的临床医生评估不适合辅助治疗的患者将接受观察。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期（DFS）
大体时间：从根治性胃切除术到记录到的疾病复发或死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间长达3年。
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定义为从根治性手术日期到首次出现疾病复发或任何原因死亡的时间。
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从根治性胃切除术到记录到的疾病复发或死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间长达3年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量 (QoL)-欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：从筛选（随机分组前21天内）至手术后15个月。
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使用EORTC QLQ-C30进行评估。
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从筛选（随机分组前21天内）至手术后15个月。
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生活质量（QoL）-QLQ-STO-22
大体时间：从筛选（随机化前21天内）到术后15个月。
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使用QLQ-STO-22问卷进行评估。
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从筛选（随机化前21天内）到术后15个月。
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总生存期（OS）
大体时间：从根治性胃切除术到任何原因导致死亡的时间，评估长达3年。
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定义为从根治性手术日期到因任何原因死亡的时长。
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从根治性胃切除术到任何原因导致死亡的时间，评估长达3年。
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辅助治疗实施比例
大体时间：从根治性手术日期至开始辅助治疗（若未进行治疗，则至手术后最多16周）。
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各组中实际接受术后辅助治疗的患者比例。
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从根治性手术日期至开始辅助治疗（若未进行治疗，则至手术后最多16周）。
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治疗期间ctDNA水平的变化
大体时间：从随机化到术后5个月。
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从随机化到术后5个月。
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ctDNA水平变化与病理肿瘤消退分级、复发时间（TTR）和无病生存期（DFS）的相关性。
大体时间：从随机分组至术后5个月。
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从随机分组至术后5个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- KY2026043
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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