Genomförbarheten av minimal residual sjukdom-guidad adjuvantbehandling baserad på cirkulerande tumör-DNA vid lokalavancerad magcancer med neoadjuvant behandling (MRD-ATLAS-III)

För lokalavancerad gastrisk adenokarcinom/esofagogastrisk övergångsadenokarcinom är den för närvarande rekommenderade behandlingsstrategin enligt kliniska riktlinjer radikal gastrektomi kombinerat med perioperativ terapi (inklusive kemoterapi, immunterapi etc.). Detta tillvägagångssätt innefattar flera cykler av neoadjuvant terapi före operation, följt av kirurgisk ingrepp, och sedan flera cykler av adjuvans terapi efter operation. Detta schema anses generellt erbjuda gynnsam effektivitet, vilket i slutändan leder till förbättrade överlevnadsresultat för patienter. Emellertid är vissa patienter oförmögna att fullfölja den föreskrivna postoperativa adjuvans terapin på grund av faktorer såsom dåligt fysiskt tillstånd efter operation eller kumulativ behandlingstoxicitet. Resultat från den retrospektiva SPACE-FLOT-studien tyder preliminärt på att för patienter med en gynnsam respons på neoadjuvant terapi, kan postoperativ adjuvans terapi inte ge ytterligare överlevnadsfördel, samtidigt som den potentiellt ökar risken för behandlingsrelaterade biverkningar. Därför syftar forskarna till att använda de senaste teknologiska tillvägagångssätten för att identifiera patienter som säkert kan avstå från adjuvans terapi, vilket möjliggör personaliserade behandlingsbeslut, minskar onödig behandling och därmed maximerar patienternas långsiktiga överlevnadsfördelar.

För att uppnå detta mål har forskarna identifierat cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-testning som en potentiell lösning. ctDNA avser DNA-fragment som frigörs av tumörceller till den extracellulära miljön (t.ex. i blodomloppet). Genom att ta en liten mängd perifert blod och analysera ctDNA inom det, är det möjligt att detektera minimal residual sjukdom (MRD) som är svår att identifiera genom konventionella bildgivningsmetoder (såsom CT eller MRI) efter behandling. MRD anses vara en kritisk faktor som kan leda till tumöråterfall. Genom att använda ctDNA för att detektera MRD möjliggörs en bekväm och exakt bedömning av tumörstatus och behandlingseffektivitet, vilket därmed erbjuder potential för personaliserad behandling.

Kolorektal cancer representerar en cancertyp där ctDNA-testning har tillämpats tidigt och är relativt mogen. Inom området kolorektal cancer bekräftade GALAXY-studien att ctDNA-positivitet effektivt kan förutsäga patienters överlevnadsresultat, med överlägsen prestanda jämfört med andra traditionella indikatorer. Studien fann också att patienter med postoperativ ctDNA MRD-positivitet tenderade att dra nytta av postoperativ adjuvans kemoterapi, medan de med ctDNA MRD-negativitet ofta inte erhöll sådan fördel. Därefter avslöjade en annan randomiserad kontrollerad studie (DYNAMIC-studien) att använda ctDNA MRD för att styra postoperativa adjuvans kemoterapistrategier effektivt kunde minska onödig kemoterapi utan att negativt påverka patienters överlevnadsresultat.

Inom området magcancer har studier som MENCA-GC, CRITICS och PLAGAST alla visat att postoperativ ctDNA effektivt kan förutsäga patienters prognos i behandlingsmodellen av radikal gastrektomi kombinerat med perioperativ terapi. Dessutom indikerar preliminära resultat från den pågående MRD-GATE-studien att i behandlingsmodeller utan preoperativ neoadjuvant terapi (dvs. operation följt av adjuvans terapi), kan användning av ctDNA MRD för att styra postoperativ adjuvans behandling också minska onödig kemoterapi utan att kompromissa patienters överlevnadsresultat.

Denna studie fokuserar på patienter med lokalavancerad magcancer, integrerar de senaste kliniska forskningsframstegen och syftar till att fylla forskningsgapet angående effektiviteten av att använda ctDNA MRD för att styra adjuvans terapi inom ramen för radikal gastrektomi kombinerat med perioperativ terapi. Detta har betydande vikt för att optimera behandlingsstrategier och maximera patienternas fördelar.