Wykonalność terapii uzupełniającej opartej na minimalnej chorobie resztkowej z wykorzystaniem krążącego DNA nowotworowego w miejscowo zaawansowanym raku żołądka po leczeniu neoadiuwantowym (MRD-ATLAS-III)

W przypadku miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka/gruczolakoraka połączenia przełykowo-żołądkowego, obecnie zalecana strategia leczenia zgodnie z wytycznymi klinicznymi to radykalna gastrektomia połączona z terapią okołooperacyjną (w tym chemioterapią, immunoterapią itp.). To podejście obejmuje kilka cykli leczenia neoadjuwantowego przed operacją, następnie zabieg chirurgiczny, a potem kilka cykli leczenia adiuwantowego po operacji. Ten schemat jest ogólnie uważany za oferujący korzystną skuteczność, ostatecznie prowadząc do poprawy wyników przeżycia pacjentów. Jednak niektórzy pacjenci nie są w stanie ukończyć przepisanego pooperacyjnego leczenia adiuwantowego z powodu czynników takich jak zły stan fizyczny po operacji lub kumulacyjna toksyczność leczenia. Wyniki retrospektywnego badania SPACE-FLOT wstępnie sugerują, że dla pacjentów z korzystną odpowiedzią na leczenie neoadjuwantowe, pooperacyjna terapia adiuwantowa może nie przynosić dodatkowej korzyści w przeżyciu, podczas gdy potencjalnie zwiększa ryzyko zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Dlatego badacze zamierzają wykorzystać najnowsze podejścia technologiczne do identyfikacji pacjentów, którzy mogliby bezpiecznie zrezygnować z leczenia adiuwantowego, umożliwiając spersonalizowane decyzje terapeutyczne, redukując niepotrzebne leczenie, a tym samym maksymalizując długoterminowe korzyści przeżycia pacjentów.

Aby osiągnąć ten cel, badacze zidentyfikowali testowanie krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) jako potencjalne rozwiązanie. ctDNA odnosi się do fragmentów DNA uwalnianych przez komórki nowotworowe do przestrzeni zewnątrzkomórkowej (np. do krwiobiegu). Poprzez pobranie niewielkiej ilości krwi obwodowej i analizę zawartego w niej ctDNA, możliwe jest wykrycie minimalnej choroby resztkowej (MRD), której trudno zidentyfikować za pomocą konwencjonalnych metod obrazowania (takich jak TK lub MRI) po leczeniu. MRD jest uważana za kluczowy czynnik, który może prowadzić do nawrotu nowotworu. Wykorzystanie ctDNA do wykrywania MRD umożliwia wygodną i dokładną ocenę stanu nowotworu i skuteczności leczenia, oferując tym samym potencjał do spersonalizowanego leczenia.

Rak jelita grubego reprezentuje typ nowotworu, w którym testowanie ctDNA zostało wdrożone wcześnie i jest stosunkowo dojrzałe. W dziedzinie raka jelita grubego, badanie GALAXY potwierdziło, że pozytywność ctDNA może skutecznie przewidywać wyniki przeżycia pacjentów, z lepszą wydajnością niż inne tradycyjne wskaźniki. Badanie wykazało również, że pacjenci z pooperacyjną pozytywnością MRD ctDNA mieli tendencję do korzystania z pooperacyjnej chemioterapii adiuwantowej, podczas gdy ci z negatywnością MRD ctDNA często nie odnosili takiej korzyści. Następnie, inne randomizowane badanie kontrolowane (badanie DYNAMIC) ujawniło, że wykorzystanie MRD ctDNA do kierowania strategiami pooperacyjnej chemioterapii adiuwantowej mogłoby skutecznie redukować niepotrzebną chemioterapię bez negatywnego wpływu na wyniki przeżycia pacjentów.

W dziedzinie raka żołądka, badania takie jak MENCA-GC, CRITICS i PLAGAST wszystkie wykazały, że pooperacyjne ctDNA może skutecznie przewidywać rokowanie pacjentów w modelu leczenia radykalnej gastrektomii połączonej z terapią okołooperacyjną. Dodatkowo, wstępne wyniki trwającego badania MRD-GATE wskazują, że w modelach leczenia bez przedoperacyjnej terapii neoadjuwantowej (tj. operacja następnie terapia adiuwantowa), wykorzystanie MRD ctDNA do kierowania pooperacyjnym leczeniem adiuwantowym może również redukować niepotrzebną chemioterapię bez kompromisowania wyników przeżycia pacjentów.

To badanie koncentruje się na pacjentach z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka, integrując najnowsze postępy w badaniach klinicznych, i ma na celu wypełnienie luki badawczej dotyczącej skuteczności wykorzystania MRD ctDNA do kierowania terapią adiuwantową w kontekście radykalnej gastrektomii połączonej z terapią okołooperacyjną. Ma to istotne znaczenie dla optymalizacji strategii leczenia i maksymalizacji korzyści pacjentów.